一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“HIC1 deletion promotes breast cancer progression by activating tumor cell/fibroblast crosstalk”的研究报告中，来自上海交通大学医学院的科学家们发现，HIC1-CXCL14-CCL17环与乳腺癌的恶性程度相关。 由此可知，HIC1缺失的BrCa细胞和乳腺成纤维细胞之间的交互作用可能在BrCa进展中起关键作用。 从微环境角度探索BrCa的进展将有助于鉴定乳腺肿瘤的潜在预后标志物并提供更有效的治疗策略。
乳腺癌(BrCa)是最严重威胁女性健康的恶性肿瘤;然而，其进展的分子机制目前研究较少。
研究者发现，在小鼠乳腺肿瘤1（HIC1）基因中高甲基化的条件性缺失可能会促进肿瘤形成早期的癌前转化。此外，由HIC1缺失的BrCa细胞分泌的趋化因子（CXC基序）配体14（CXCL14）与微环境中的乳腺成纤维细胞上的其同源受体GPR85结合，并且通过ERK1 / 2、Akt和类泛素化修饰途径负责激活这些成纤维细胞。 而活化的成纤维细胞通过CC趋化因子配体17（CCL17）/ CC趋化因子受体4（CCR4）轴诱导上皮 - 间质转化（EMT）促进了BrCa的进展。
HIC1缺失导致体内乳腺增生
HIC1缺失的BRCA细胞诱导乳腺基质成纤维细胞的活化
CXCL14是HIC1的直接靶基因
来自HIC1缺失的BRCA细胞的CXCL14介导乳腺成纤维细胞的活化
GPR85是CXCL14活性的功能性受体
CXCL14激活的成纤维细胞通过CCL17诱导BrCa细胞的迁移
CAF分泌的CCL17促进BrCa异种移植物的肺转移
HIC1-CXCL14-CCL17环与BrCa患者的恶性进展相关
Spearman等级相关系数分析蛋白表达228例良，恶性乳腺肿瘤标本
来源：HIC1 deletion promotes breast cancer progression by activating tumor cell/fibroblast crosstalk.Journal of Clinical Investigation
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