Restoration of Cullin3 gene expressionenhances the improved effects of sonic hedgehog signaling activation forhypertension and attenuates the dysfunction of vascular smooth muscle cells Cullin3基因表达的恢复增强了声波刺猬信号激活对高血压的改善作用，并减轻了血管平滑肌细胞的功能障碍
背景：众所周知，高血压是全球死亡率的主要因素。我们旨在研究Cullin3（CUL3）在高血压调节中的作用。
材料和方法：用血管紧张素II（Ang II）处理人血管平滑肌细胞（VSMCs），建立高血压模型。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定法检测细胞活力。通过试剂盒评估活性氧（ROS）的含量。Transwell测定和TUNEL染色分别用于评估细胞迁移和凋亡。此外，用蛋白质印迹法检测声波刺猬（SHH）信号传导相关蛋白（SHH、平滑同源物（Smo）和胶质母细胞瘤（Gli））和CUL3的表达。在用SHH信号抑制剂Cyclopamine（Cycl）处理Ang II诱导的VSMCs后，再次测定细胞活力、迁移、凋亡和ROS含量。然后，用CUL3质粒转染VSMCs或/或用声波刺猬信号激动剂（SAG）处理VSMCs，以探讨其对Ang II诱导的VSMCs损伤的影响。在体内，建立了高血压小鼠模型。测定收缩压和舒张压。应用H&E染色法检测腹主动脉组织的组织病理学变化。用蛋白质印迹法检测SHH、Smo、Gli和CUL3的表达。
结果：AngⅡ暴露后VSMCs的增殖、迁移和凋亡显著增加。此外，Ang II诱导SHH、Smo和Gli表达上调，而CUL3表达有限增加。Ang II刺激的VSMCs中ROS的含量呈现出相同的结果。Cycl处理后，Ang II处理的VSMCs中的高水平增殖和迁移得到显著纠正，同时细胞凋亡和ROS浓度进一步增加。此外，Cycl下调SHH、Smo、Gli和CUL3的表达。上述由Ang II引起的变化在添加SAG后被逆转。事实上，SAG治疗结合CUL3表达的恢复抑制了Ang II刺激的VSMCs的增殖、迁移、凋亡和ROS水平。在体内，SAG加重了主动脉的组织病理学变化，并且在SAG干预和CUL3沉默后有更糟的趋势。相反，SAG处理和CUL3表达的反弹减轻了血管损伤。
结论：总之，CUL3基因表达的恢复通过增强SHH激活对高血压患者细胞凋亡和氧化应激的抑制作用以及减轻VSMCs的功能障碍来保护高血压。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
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