过度磷酸化的tau是45%行为变异性额颞叶痴呆症（bvFTD，behavioural variant frontotemporal dementia）的病理学标志，基于这一原因，过度磷酸化的tau或许就代表了针对这一类人群的一种潜在的疗法靶点，硒酸钠（Sodium selenate）能刺激PP2A酶类的表达，从而直接对高度磷酸化的tau进行去磷酸化修饰。
近日，一篇发表在国际杂志Alzheimer's & Dementia上题为“A phase 1b open label study of sodium selenate as a disease-modifying treatment for behavioural variant fronto-temporal dementia”的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学等机构的科学家们通过研究发现了一种针对bvFTD的新型疗法，bvFTD是60岁以上人群第二大常见的痴呆症类型，这种新型疗法或会稳定患者机体加剧出现的行为问题，并减缓因疾病导致的脑萎缩表现，在研究人员进行的第二项临床试验中，他们发现，药物硒酸钠或许能减缓包括阿尔兹海默病在内的很多痴呆症的标志，即认知功能下降和神经变性损伤等。
bvFTD是一种快速进展的破坏性疾病，其通常好发于35岁的年轻人群体中，这种疾病的主要特点为患者机体的行为紊乱和人格改变，对于患者自身和其家庭而言都会造成很大的干扰和痛苦，目前尚没有任何治疗手段来治疗bvFTD，而患者在诊断后的典型生存期往往为5-7年。
通过与墨尔本皇家医院联合开展第一阶段的临床试验后，研究人员发现，在为期12个月的治疗过程中，药物硒酸钠是安全也耐受的，重要的是，大部分接受硒酸钠治疗的患者在行为和认知上的症状并未发生变化，且在试验阶段大脑的萎缩率发生了下降。在近乎一半的bvFTD患者病例中，大脑中神经元的损伤都是由名为tau的蛋白质的积累所造成的，这种蛋白质也是预防和开发治疗阿尔兹海默病和其它人类痴呆症疗法的一种主要靶点，同时也有望帮助研究人员开发新方法来逆转tau蛋白积累所造成的神经变性。
据研究者Vivash介绍，硒酸钠能够上调大脑中一种有效分解tau蛋白的酶类的功能，此前研究人员在2期临床试验中发现，给予轻度至中度阿尔兹海默病服用硒酸钠相比未服用该药物的患者而言大脑神经变性的程度会减少，重要的是，试验中血液中硒（硒酸钠的分解产物）水平较高的患者也会表现出认知能力的下降。目前研究人员正在澳大利亚和新西兰的多家医院进行一项规模更大的研究来进一步测试是否该药物真能有益于bvFTD患者。
综上，本文研究结果表明，对于bvFTD患者而言，硒酸钠是安全也耐受性较好，探索性分析结果表明，其或能降低一部分bvFTD患者的大脑萎缩并减缓其大脑认知功能的下降，因此后期研究人员需要进一步深入研究硒酸钠来确定其是否能作为治疗bvFTD的潜在治疗手段，并进一步探索特殊的生物标志物来识别能产生反应的患者亚群。
来源：
Lucy E Vivash,Charles B Malpas,Christopher M Hovens, et al. A phase 1b open label study of sodium selenate as a disease‐modifying treatment for behavioural variant fronto‐temporal dementia, Alzheimer's & Dementia (2021). DOI:10.1002/alz.050979
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