近日，一则关于降压药的新闻引起了网友的热议。
这款名叫缬沙坦的原料药制剂产品，是可以用于生产降压药。此次爆出的缬沙坦含致癌物杂质的新闻，到底是怎么一回事，我们就来梳理一下事情的来龙去脉。
降压药原料药检出致癌物？
1
7月5日，欧洲药品管理局（EMA）发布召回公告称，正在审查含有缬沙坦活性物质的药物。
这次审查，是因为华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现杂质亚硝基二甲胺(NDMA)。
EMA称，将调查这些缬沙坦药物中NDMA的水平，它对服用它们的患者可能产生的影响，以及可以采取哪些措施来减少或消除公司生产的未来批次中的杂质。此外，德国、意大利、芬兰、奥地利、日本也相继发布了召回公告，召回含有华海药业提供的缬沙坦原料药的制剂。
2
7月7日，华海药业发布《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的公告》。
公告表示，在发现该情况后公司立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，并积极地与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的各国监管机构进行主动沟通，希望尽快能够制定出原料药中关于NDMA杂质可接受控制限度的行业标准。
公司已对其他沙坦类产品进行了评估，因生产工艺不同，确认其他沙坦类产品中不存在该NDMA杂质。目前公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售。
3
7月9日，华海药业发布了《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》。
公告就欧洲药品管理局(EMA)、德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等国家发布召回公告事项进行了说明。
公告称，EMA将会调查缬沙坦制剂中NDMA含量和对服用该药的患者的潜在影响，以及减少或消除未来公司供应的缬沙坦原料药中该杂质的方法和措施。除此之外，作为预防性措施，该审查还将调查其它缬沙坦药物是否亦可能受到影响。
4
7月10日，华海药业发布《关于投资者说明会召开情况的公告》。
公司在投资者互动平台上表示，“目前公司主动暂停市场供应，等待官方的调查结果。本次事件有可能会涉及赔偿要求，具体视与客户签订的供应协议、质量协议和其他相关交易文件协商而定。”“由于工艺情况不同，除缬沙坦外，公司其他产品不存在检出该基因毒性杂质情况。”
5
7月13日，华海药业发布《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》。
公告表示，从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。公司缬沙坦制剂尚未在国内上市，公司与国内相关客户共同决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。
6
7月16日，华海药业发布《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》。
公告表示，鉴于公司缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质，从防范风险的角度考虑，公司决定对在美国上市的使用华海缬沙坦原料药的制剂产品从药房层面进行主动召回。因实施主动召回而产生的损失公司目前尚无法准确预估，需视药店存量数据而定。
同时，公司主动暂停美国市场的供应，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。
7
7月20日，华海药业发布《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》。
公告表示，目前公司下属子公司寿科健康美国公司（以下简称“寿科健康”）正通过信函和邮件方式通知其分销商和客户，积极安排消费者退货事宜，公司亦将积极协助寿科健康实施相关召回工作，并根据与客户签订的相关协议文件，积极与客户协商解决方案，以将损失降到最低。
8
7月24日，华海药业发布澄清公告。
1、基于分析检测能力的提升，公司在发现NDMA杂质后，主动告知了客户和相关监管部门。
2、NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质，公司的工艺变更均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产。
3、在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。
4、根据相关文献，世界卫生组织（WHO）所属机构IARC（国际癌症研究机构）将NDMA归为2A类致癌物质，2A类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质。该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，对人体的影响尚未明确。
5、相关国家的公告中指出，“使用含有NDMA杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”（挪威官方公告）；“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”（奥地利官方公告）。作为预防措施，各国对使用公司缬沙坦原料药生产的制剂产品进行召回。
6、根据FDA官网显示，2017年度，美国FDA共针对1075次药品召回发出了报告。
缬沙坦到底是什么药？
资料显示，缬沙坦主要用于治疗轻、中度原发性高血压，是主流降血压药物，以胶囊为主。该药物的主要原料就是缬沙坦化合物，为白色结晶或白色粉末。
目前我国尚有其余企业拥有10个国产缬沙坦原料药生产批准文号，在制剂方面，缬沙坦片剂批准文号6个、胶囊13个、分散片6个。除了华海药业，目前其他药企供应的缬沙坦原料暂未爆出类似问题。
如何判断降压药含“问题缬沙坦”？
对于高血压患者而言，如何判断所服用的降压药有没有“问题缬沙坦”？
“首先，可以联系药企，询问药品来源是否与华海药业有关，是否在召回退货退款之列。”广州某药企一位技术负责人表示，既然华海药业已经决定联手国内客户进行召回，公告已出的前提下，各家下游药企应该手握召回方案了，患者自身很难辨别药品安全性，可以电话咨询药企。害怕用到涉事产品的患者可以考虑“改换门庭”用其他厂家药品，不过要以医嘱为准。
万一已经吃了部分含有该微量毒素的降压药怎么办？该负责人表示，人每日摄入基因毒性杂质控制在1.5微克内就算安全，大剂量服用肯定风险陡增，但华海缬沙坦测出来的依然是微量，患者也没有长期服用，所以不必太过担忧，其对人体健康的损害并不一定会产生，只是应该防患于未然。
国内生产企业发表声明
随着“缬沙坦事件”的不断发酵，国内缬沙坦制剂生产企业，也陆续发出相关声明。据了解，目前国内产品受影响的并不多。
根据华海药业公告，目前公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售。
此外，诺华、鲁南贝特等药企，也纷纷发布声明，表示其生产的缬沙坦制剂不受影响。
其中，值得注意的是，哈尔滨三联药业发布公告，宣布召回使用了华海药业的原料药生产的缬沙坦分散片。
除了哈三联，中国市场上是否还有使用华海药业的缬沙坦原料的企业未召回？
5款中药注射剂被增禁忌说明
中药注射剂也在遭遇多事之秋。两个月内，国家药监总局先后要求5款中药注射剂对说明书中的“不良反应”“禁忌”等项进行修订。对此，有业内专家分析认为，这在一定程度上说明了国家对中药注射剂的态度——其安全性、有效性有待提高，使用人群范畴也应该适当收窄。
据了解，这5款注射剂分别为清开灵注射剂、注射用益气复脉（冻干）、丹参注射剂、双黄连注射剂和柴胡注射液。备受关注的是，药监局明确要求，其中有的要增加“新生儿、婴幼儿、孕妇禁用”提示，有的要注明“4周岁及以下儿童、孕妇禁用”，有的则要直接标注“儿童禁用”。
药监局表示，有关产品的生产企业必须按照说明书修订要求提出修订说明书的补充申请，并在一定时限内报省级食药监部门备案，同时在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
来源：健康时报、中国网、中国证券网、广州日报
网友评论