说在前面
肿瘤的免疫编辑理论明确概述了肿瘤形成和发展过程中免疫系统与肿瘤细胞之间的相互作用。基于此理论，研究者逐渐认识到，临床可见的肿瘤被发现时大多数都处于肿瘤免疫编辑的第三阶段，即逃逸阶段。在这个阶段我们可以理解成肿瘤细胞通过降低免疫细胞识别、诱导免疫细胞功能障碍、抑制免疫细胞浸润肿瘤等方式逃避免疫系统的攻击。
目前，大多数临床前和临床肿瘤免疫学研究都集中在免疫编辑第三阶段的抗肿瘤免疫反应，特别是CD8 T细胞上；因为CD8 T细胞是消除肿瘤细胞的主要直接杀伤细胞，而且大多数研究均指向肿瘤浸润的CD8 T细胞的积累与良好的预后相关。虽然以CD8 T细胞为基础的癌症免疫疗法，在临床癌症治疗中取得了前所未有的成功，但肿瘤浸润的低数量的CD8 T细胞和肿瘤微环境的研究T细胞功能障碍，导致癌症免疫疗法总体应答率较低。
随着对肿瘤免疫研究的不断深入，科学家不断发现其它有抗肿瘤功能的免疫细胞，其中1型传统树突状细胞(cDC1)，这类细胞在T细胞的浸润和持续的抗肿瘤功能维持上起着关键作用；NK细胞也是至关重要的抗肿瘤免疫细胞，即使调节NK细胞抗肿瘤功能的机制目前还有待于进一步研究。重要的是，无论是CD8 T，cDC1，还是NK细胞，都和CD4 T细胞功能密切相关。那么今天这篇推文，小编就以最近发表的一篇文献来系统解读一下CD4 T细胞强大且独立的抗肿瘤功能。
主要内容
文章整体没有复杂的机制研究，实验也都不是很难理解，毕竟只是发表在The Journal of Immunology杂志上。但是文章提出的观点是非常新颖的，也是Immugent一直想写的，所以对于这篇文章的研究内容小编只是串一下，重点是文章背后引发的思考。
image.png
作者首先发现了，在将胸腺细胞或脾细胞转移到Ja281 KO小鼠后可显著增加对B16BL6黑色素瘤和EO771乳腺癌的抗肿瘤免疫反应。
image.png
然后发现这种抗肿瘤免疫反应不依赖于iNKT细胞和CD8 T细胞。
image.png
然后作者证实了这种抗肿瘤免疫反应事实上依赖于CD4 TRM细胞，而且主要是通过依赖CD4 TRM细胞活化后分泌的IFNg，以及进一步诱导的NK细胞来发挥抗肿瘤功能。
image.png
最后，作者证实CD4 T细胞转移还能显著改变肿瘤中的髓系细胞的含量、表型和功能。
展望
在这篇研究中，作者使用使用TCRa缺陷小鼠模型，证实了CD4 TRM 细胞可以启动有效的抗肿瘤免疫反应，能显著抑制皮下 B16BL6 黑色素瘤的进展；并且在三阴性 EO771 乳腺肿瘤模型中，这种抗肿瘤免疫反应更加明显。CD4 TRM 细胞启动的抗肿瘤免疫依赖于NK 细胞和IFN-g，但不依赖于iNKT和CD8 T 细胞。此外，CD4 TRM/NK细胞轴可以协调形成有利于抗肿瘤免疫的TME。
Immugent在之前的一篇推文：硬核知识！辅助性T细胞的功能调节就已经系统的介绍了CD4 T细胞的分化、发育调控机制，而此篇推文则是从功能层面解读了CD4 T细胞。相对于肿瘤浸润的CD8 T细胞具有很容易走向衰竭的特点，CD4 T细胞则具有发挥持久的抗肿瘤功能的潜力，而且在多数肿瘤中都浸润着绝对数目上更多的CD4 T细胞，因此揭示CD4 T细胞的抗肿瘤机制是十分重要的。
此外，不断有研究证实CD4 T细胞可能比CD8 T细胞具有更强的抗肿瘤免疫反应；而且，CD4 T细胞可以不依赖于CD8 T细胞而直接产生抗肿瘤免疫反应。最近也有一项CDR-CD4-T细胞的研究发表在nature杂志上，这些均表明研究CD4 T细胞的抗肿瘤功能是具有重大临床应用价值的。
好啦，本期分享到这就结束了，我们下期再会！
[参考文献]
Zhang H, Zhu Z, Modrak S, Little A. Tissue-Resident Memory CD4+ T Cells Play a Dominant Role in the Initiation of Antitumor Immunity. J Immunol. 2022 May 18:ji2100852. doi: 10.4049/jimmunol.2100852. Epub ahead of print. PMID: 35589124.
网友评论