一项刊登在影响因子6.08杂志Arterioscler Thromb Vasc Biol上题为“Sin1 (Stress-Activated Protein Kinase-Interacting Protein) Regulates Ischemia-Induced Microthrombosis Through Integrin αIIbβ3-Mediated Outside-In Signaling and Hypoxia Responses in Platelets”的研究报告中，来自上海交通大学医学院的科学家们发现了Sin1在血小板活化中的新作用，Sin1可能是干预缺血心肌梗死恶化的一个有价值的治疗靶点。
微血栓形成是心肌梗塞的严重后果，损害微血管环境并增加了心力衰竭，心律失常和死亡的发生可能性。 Sin1（应激激活蛋白激酶相互作用蛋白）作为mTORC2（雷帕霉素复合物2的哺乳动物靶标）的应激和活性氧物质响应细胞增殖和代谢所必需的必需成分和营养物质，并且可激活Akt和PKC（蛋白质激酶C）。 然而，Sin1 / mTORC2在缺血诱导的微血栓形成中的活化和功能仍然不清楚。
与健康受试者的血小板相比，接受了非体外循环冠状动脉旁路移植术的患者左前降支阻滞远端的血小板中，S473（丝氨酸473）处mTORC2靶向Akt的磷酸化显著升高。与这一发现一致的是，Sin1中T86的磷酸化也显著增加。重要的是，61例ST段抬高型心肌梗死患者术前血小板中磷酸化Sin1和Akt水平的增加与血运重建后观察到的无再流现象密切相关。建立血小板特异性Sin1缺乏小鼠和Sin1T86磷酸化缺乏小鼠，探讨血小板活化的潜在机制。从机制上讲，Sin1-t86磷酸化可放大mTORC2介导的下游信号；它也需要αIIbβ3介导的信号外，并通过NAD+/sirt3（sirtuin 3）/sod2（超氧化物歧化酶2）途径在产生缺氧/活性氧物种中发挥作用。重要的是，在心肌梗死小鼠模型中，血小板中的Sin1缺失保护了小鼠免受缺血诱导的微血管栓塞和随后的心脏功能障碍的影响。
ST段抬高心肌梗死（STEMI）和巨核细胞/血小板（MP）-sin1−/−小鼠外周血小板中Akt激活增加，在心肌梗死后表现出心脏功能改善。
Sin1（应激激活蛋白激酶相互作用蛋白）通过整合素αIIbβ3外向内信号调节血小板活化和动脉血栓形成，并在S473（丝氨酸473）和T308上扩增αIIbβ3介导的Akt磷酸化。
Sin1（应激激活蛋白激酶相互作用蛋白）调节缺氧介导的血小板活性氧（ROS）生成和ROS诱导的缺血性心肌梗死血小板活化。
T86的Sin1（应激激活蛋白激酶相互作用蛋白）磷酸化正调节αIIbβ3介导的信号传导和活性氧（ROS）诱导的血小板活化中的Sin1和Akt活化。
Sin1（应激激活蛋白激酶相互作用蛋白）调节NAD + / Sirt3（sirtuin 3）/ SOD2（超氧化物歧化酶2）途径以促进活性氧（ROS）产生和血小板活化。
来源：Sin1(Stress-Activated Protein Kinase-Interacting Protein) Regulates Ischemia-Induced Microthrombosis Through Integrin αIIbβ3-Mediated Outside-In Signaling and Hypoxia Responses in Platelets.Arterioscler Thromb Vasc Biol
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