腺相关病毒（AAV，adeno-associated virus）作为基因递送载体，被广泛应用于基础科研的在体实验中，且具有慢病毒和腺病毒等载体无法比拟的优势。但是AAV有多种血清型存在（常见1-9型），而且每种血清型在在体实验中的基因呈递效率各有特征，这给初来乍到的科研新人提出了新的问题：AAV血清型如何选择？
Joseph及其同事从表达量、持续时间、体内生物分布等角度对9种血清的AAV进行了比较，很好地回答了在基因递送在体实验中如何选择AAV血清型的问题。下面我们简单分享一下Joseph的研究结论：
基因呈递效率
如Fig. 1所示，9种常见AAV血清通过尾静脉注射（1e+11 vg/mice, 单次注射）后，分别在不同时间点进行活体成像，结果显示AAV2/3/4/5介导Luc表达水平最低（low-expression）（Fig. 1a），AAV1/6/8介导Luc表达水平一般（moderate-expression）（Fig. 1b），AAV7/9介导Luc表达高水平表达（high-expression）（Fig. 1c）。同时，AAV1/6/7/8/9注射后快熟表达Luc（2周），而AAV2/3/4/5注射后约4周才检测到Luc表达。
Fig. 1 In vivo imaging of luciferase after tail vein injection of AAV serotypes 1–9.
基因持续表达时间
AAV1-9尾静脉注射后，分别在7、14、29、56、100 d和9th month进行活体成像，采集Luc表达信号，结果如Fig. 2所示，AAV1-9均能携带外源基因长时间表达，而且AAV7/9同样维持高表达状态。
Fig. 2 Kinetics of AAV serotype-mediated luciferase expression.
体内生物分布和表达效率
为了进一步探索AAV1-9血清型在基因递送过程中的组织偏好性，尾静脉注射后在特定的时间点（100 d）检测不同组织中Luc的含量，结果如Fig. 3所示，AAV7/9血清型介导Luc在小鼠大部分器官中均呈现高表达态势。但是在脑和睾丸中相对低，在肾脏中甚至没检测到表达。
Fig. 3 Luciferase protein expression profile of AAV serotypes 1–9.
同时Joseph他们还定量检测了Luc在不同组织中的Luc基因拷贝数，结果如Fig. 4所示，AAV不同血清型在不同组织中的基因递送效率略有差异，但是总的来说AAV7/9血清型依旧表现高效。
Fig. 4 Vector genome copy numbers in selected tissues. Luciferase genome copy numbers/µg of genomic dnA.
上面结论为我们在AAV血清型选择提供了重要的理论指导，但是该研究仅考虑了AAV血清型1个单因素，为了更好的提高基因递送效率，咱们还需结合组织特异性启动子、提高病毒滴度，改善AAV在在体实验的基因递送效率以及靶向性，同时攻克脑、肾和睾丸等器官AAV感染困难的科学问题。
参考文献
Zincarelli C, Soltys S, Rengo G, Rabinowitz JE. Analysis of AAV serotypes 1-9 mediated gene expression and tropism in mice after systemic injection. Mol Ther. 2008 Jun;16(6):1073-80.
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