药物相互作用

药物相互作用是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物作用的大小、持续时间甚至性质受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。

一、药动学方面的相互作用：机体对药物的处置是药物与机体相互作用的一个重要组成部分。

这个药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢亦称为生物转化、以及排泄等4个环节，这4个环节上均有可能发生药物相互作用。

其结果可能会影响药物在其作用靶位浓度，从而改变其作用强度或性质。

（一）吸收过程的药物相互作用

药物在给药部位的相互作用将影响其吸收，多数情况下表现为妨碍吸收，但也有促进吸收的少数例子。

药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：

1、胃肠道pH的影响

（1）对药物溶解度的影响

（2）对药物解离度的影响

2、胃肠运动的影响

3、络合作用的影响

4、吸附作用的影响

5、食物的影响

6、肠吸收功能的影响

7、肠道菌群改变的影响

8、其他因素的影响

（二）分布过程的药物相互作用

药物在此缓解的相互作用方式可表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例；或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响他们的消除。

1、竞争蛋白结合部位

药物经吸收后进入血液循环，有一部分与血浆蛋白发生可逆性结合，称结合型，另一部分为游离型。

结合型药物有以下特征：

（1）不呈现药理活性

（2）不能通过血管

（3）不被肝脏代谢

（4）不被肾排泄。

只有游离型的药物分子才有药理活性，能被代谢和排泄，因此这种蛋白结合的置换可对被置换药的药动学与药效学产生一定的影响。

一般认为，被置换的药物须具备以下特征，在被他药置换后，才能出现这种作用的显著增强而容易导致不良的临床后果，这些特征是：

（1）分布容积小

（2）半衰期长

（3）治疗窗窄

2、改变组织血流量

（1）改变组织血流量：一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量

（2）改变组织结合位点的竞争置换

（三）代谢过程的药物相互作用

影响药物代谢的相互作用约占药动学相互作用的40%，是临床意义最为重要的一类相互作用。

大部分药物进入人体后，主要在肝脏内经肝脏微粒体酶的催化而代谢，肝脏微粒体酶是代谢药物的酶系，其中的细胞色素P450在药物的生物转化过程中起重要作用。

因此，药物（抑制剂或诱导剂）可通过对肝药酶的干扰去影响另一药物（底物）的代谢，有两种作用形式，即酶诱导和酶抑制。

1、酶诱导：一些药物能增加肝药酶的合成或者提高肝肝药酶的活性，称之为酶诱导。

2、酶制剂：一些药物能减少肝药酶的合成或者降低肝药酶的活性，称之为酶抑制。

酶抑制能否引起有临床意义的药物相互作用取决于以下几种因素：

（1）目标药的毒性指及治疗窗的大小

（2）是否存在其他代谢途径（3）细胞色素P450酶的遗传多态性

（四）排泄过程的药物相互作用：

肾脏是排泄药物的主要器官，大多数药物由肾脏排出体外，因此，影响药物排泄的相互作用发生在肾脏，主要表现在改变肾小管液的pH、干扰药物从肾小管分泌和影响肾脏泄流量。