AD发病机制

81胆碱能假说

胆碱能神经元丢失，神经递质乙酰胆碱（ACH )缺乏。

2Aβ蛋白的生成和代谢紊乱假说

AD患者脑部提取出Aβ蛋白，有较强神经毒性，可通过多种途径诱发氧化应激引起自由基损伤与代谢紊乱，导致生成更多的自由基，诱导炎症反应，激活蛋白激酶，增加Tau蛋白异常磷酸化，导致神经元纤维缠结，促进神经元细胞凋亡等，而这些病症又反过来进一步导致大量Aβ蛋白的生成和沉积，从而导致突触功能损害，使脑组织发生不可逆转的损伤，加重疾病发展。A β42比A β40的毒性更强，更易积聚于脑内。

3 炎症假说

炎症是机体对刺激物的一种防御反应，帮助清除有害物质，若炎症反应失控，产生神经毒性物质。Aβ蛋白可激活星形胶质细胞和小胶质细胞释放具有强烈毒性的炎症因子 包括NO，肿瘤坏死因子，TNF α，IL -α，IL -1β，补体C1，C3等，这些因子相互作用，引起炎症反应，促进自由基生成与氧化应激，对病变区域及周围神经细胞产生损害，导致新病变区域，恶性循环 加剧神经元的退行性变化。

4  氧化应激与自由基损伤假说

正常情况下，人体代谢过程中产生较低浓度正常范围内的自由基，可刺激细胞生长，对人有益，若自由基产生过多，氧化还原反应平衡系统破坏，当神经细胞受到氧化应激时，造成细胞内环境紊乱，发生凋亡，损伤细胞内线粒体功能，造成氧化磷酸化障碍，损伤脂类物质产生过氧化，使核糖核酸失去活性，引起DNA变性，促进Tau蛋白过度磷酸化，导致神经纤维缠结和神经功能紊乱，进而引起AD发生。

5  Tau蛋白异常磷酸化假说

PI3K -AKT 通路可在多个AD 相关位点上抑制Tau蛋白过度磷酸化。

6  金属离子假说

铁铜锌离子