应用参考
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7997558/pdf/ijn-16-2337.pdf
1. 纳米抗体的背景
1993年比利时科学家哈默斯·卡斯特曼在Nature中首次报道发现,在骆驼科动物血液中,发现有一部分抗体是缺失轻链的重链抗体,该抗体只包含一个重链可变区VHH和两条重链CH2和CH3区。
纳米抗体的起源
VHH晶体直径2.5纳米,长4nm,保留了全部的抗原结合能力,是最小的保留完整抗原结合片段,被称为单域抗体,又称为纳米抗体。
VHH的结构
2. 纳米抗体的特点
相比较传统抗体,纳米抗体小了将近10倍
纳米抗体比传统抗体小10倍
体积小带来许多优势:
(1)纳米抗体具备了更强的亲和力,可识别隐藏表位
紫色为纳米抗体,黄色为抗原
(2)热和化学稳定性更强,在37摄氏度条件下,一周后抗原结合活性仍在80%以上,这比传统抗体更容易运输和储藏
热和化学稳定性更强
(3) 由于体积小,纳米抗体可以轻松渗透人体组织,因此血液清除的速度也更快
血液清除速度快
(4)纳米抗体只有一个结构域,没有传统抗体的FC段,可以避免FC段引起的补体反应。
避免补体反应
(5)相比于传统抗体复杂的制造工艺,纳米抗体可以在微生物系统,如酵母菌中大量表达
酵母表达
(6)纳米抗体的VHH结构和人源抗体重链可变区VH结构非常相似
VHH和VH
(7)纳米抗体的免疫源性更低:包含三个高变区和其两侧的4个骨架区,且其基因同源性达90%
免疫原性
3. 纳米抗体的应用
(1)肿瘤药研发
识别抗原,携带药物
(2)CAR-T治疗
CAR-T治疗
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