董卓是《三国演义》中前几回的一个重要人物，有人甚至说他开启了三国时代。在小说中，他是东汉末年臭名昭著的权臣，极盛时期，威震朝野。
董卓是一个势利、残暴、贪婪、目光短浅的反面人物，这在书中多处体现。在董卓还在战场时，曾被张角打败。幸亏刘备三兄弟及时感到，救下董卓。可是董卓知道救他的是三个平民时，竟然“甚轻之，不为礼”。这是董卓第一次在《三国演义》中出现，充分体现了他的势利、目光短浅。
他本是一个地方军阀，可是他的贪婪使他向京城进发。在争夺皇帝的朝廷战争中，他获得了最终的胜利。可是他还不满足，担心皇帝识破他的面目，奋起抗争，于是设计毒死了少帝和何太后，让年幼的献帝上位。自此，他把皇帝牢牢地控制在手中，朝廷中再无人敢于与他正面对抗。
董卓强令汉献帝及群臣西行，洛阳城内外人民数百万口被迫西迁，路上被董卓军车骑践踏，加以饥病交迫，死亡相继，积尸满路。董卓自己留镇洛阳毕圭苑内，纵火焚烧洛阳二百里内的宫庙、宫府、居家；又令吕布发掘诸帝及公卿陵墓，取其珍宝；还遣将四出虏掠：使东汉近二百年来在洛阳的建筑文物毁灭殆尽。董卓迁都的所作所为，体现了他的残暴。
作为一个军阀，他的残暴、贪婪和狡猾使他走上了人生巅峰，但他的致命弱点正是贪婪。在他挟持皇帝，权倾朝野后，他开始越发贪婪，他被贪欲蒙蔽了双眼。司徒王允正是看准了他这一点，将其杀死。王允同时向董卓和董卓的义子吕布献出貂蝉。貂蝉，这一千古留名的英勇的奇女子，用自己的美貌和智慧作为武器，巧妙地离间了董卓和吕布。董卓贪念美色，尽管谋士李儒已经奉劝董卓，认为此时将貂蝉送给吕布，吕布一定会“感大恩，必以死报太师”，可是此时的董卓目光太过短浅，他的眼中只有貌美如花的貂蝉，最终将貂蝉据为己有。吕布因此与王允合作，谋杀了董卓。
在《三国演义》原文中，王允以“皇帝让位”为诱饵，吸引董卓进宫，借机杀害。在董卓进宫的路途中，发生了许多凶兆：“母曰‘吾今日肉颤心惊，恐非急召’”“行不到三十里，所乘之车，忽折一轮。卓下车乘马，又行不到十里，那马咆哮嘶吼，掣断辔头。卓问:‘车折轮，马断辔，其兆若何’？肃曰:‘乃太师应受汉禅，弃旧换新，将乘玉辇金鞍之兆也！’”可是董卓过于贪婪，受到皇位的诱惑，无视了所有凶兆，最后于宫中被吕布所杀。
董卓因残暴贪婪和狡猾夺得大权，又因过于贪婪和目光短浅死于自己义子之手。他的残暴贪婪使无数人家破人亡，妻离子散，最终害死了自己。
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