写在前面的的话
缺铁性贫血是全球最常见的营养缺乏疾病，由此带来的面色苍白、疲乏无力、烦躁不安、记忆力减退等症状，严重影响身体健康和生活质量。
铁剂是目前预防和治疗缺铁性贫血最有效的药物，它的诞生让人们摆脱了缺铁性贫血的困扰。在正式开始今天的话题之前，先让我们了解一下体内的铁吸收和代谢机制。
铁的吸收与代谢
日常膳食中的铁在胃酸和消化酶的作用下分解为铁离子，并以离子状态在十二指肠部位被吸收，其中的Fe2+在二价阳离子转运体（DMF1）的作用下进入小肠绒毛膜上皮细胞，Fe3+首先被细胞色素b高铁还原酶1（Cybrd1）还原成Fe2+，再被DMF1摄入细胞。进入细胞的Fe2+可以被铁蛋白结合形成储备铁，也可以被膜铁转运蛋白辅助蛋白（HP）和铜蓝蛋白（Cp）转化为Fe3+，经膜铁转运蛋白（FP1）介导，由上皮细胞释放进入血液循环，转运到利用部位。如下图所示。
第一代铁剂：无机铁剂
1832 年，法国学者Blaud 将硫酸亚铁与碳酸钾制成复方制剂，开创了贫血治疗的新方法。随后碳酸亚铁、氯化亚铁、焦磷酸铁等一系列无机铁相继被开发成为第一代口服铁剂。这个时候的铁剂以Fe2+为主，虽然易吸收，但是快速释放的Fe2+离子会使患者产生恶心、呕吐、腹痛、便秘等症状，同时过量的Fe2+离子进入人体容易形成自由基反应，损伤DNA、蛋白质等生物分子，对人体造成不可逆损伤。虽然1998年Boccio研制了硫酸亚铁微胶囊制剂，但是依然无法改变这些弊端。
第二代铁剂：有机铁剂
为弥补第一代铁剂的缺陷，提高铁的吸收率，减少胃肠道刺激，20世纪60年代医药工作者研制了第二代铁剂，它们分子更稳定，延缓铁离子释放速度，进而降低毒性反应。但是依然存在各自的不足。
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先看小分子有机铁剂，包括乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、抗坏血酸亚铁等产品，虽然在铁腥味、吸收率和生物利用度上均有明显优点，但是他们的吸收仍然受到食物中鞣酸、碳酸盐及氧化性物质的影响。
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氨基酸铁的研究始于美国ALBICON实验室首次以动植物蛋白和铁元素为原料合成蛋白铁复合物。铁的吸收不再以离子形式进行，而是以氨基酸铁螯合物的形式直接通过小肠绒毛刷状缘被机体吸收，在胃肠道中不解离，进入人体再释放铁离子，因此铁的吸收不受食物影响。但是制造成本高，从经济学角度考虑不是最佳选择。
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血红素铁是动物铁存在的主要形式，它以独特的卟啉铁的形式直接被吸收，不受食物影响，不会产生消化道不适，但是制备困难，纯度和收率方面均不理想且成本较高，起效缓慢，无法满足患者需求。
新一代铁剂：多糖铁复合物
1953年，医药工作者试图以多糖替代蛋白质外壳合成铁蛋白的类似物，得到了多糖与铁络合形成的新复合物，经实验发现其补铁功效，从而拉开了多糖铁复合物治疗缺铁性贫血的序幕。
多糖铁复合物是铁和碳水化合物的络合物，由于多糖碳链的多样性，它没有统一固定的分子结构，EXAFS（扩展X射线吸收精细结构）数据显示，多糖铁的铁核位于一个具有一个短序结构的八面体环境介质中，与铁蛋白非常相似，超速离心不能破坏多糖与铁核的结合，意味着它们不是简单地吸附，而是稳定的络合物。多糖铁复合物在酸碱环境中均有稳定的高水溶性，而且始终以完整分子形式存在，不含任何游离铁离子，这是它优于其他铁剂的基础。
毒理研究方面，大鼠口服多糖铁复合物的LD50大于2800mg/kg，且连续三个月每天服用未见不良反应，动物实验显示，多糖铁复合物未发现致畸、致癌、致突变作用，且通过肠粘膜吸收阀调节血药浓度，不会导致铁中毒。
结语
看了上面的内容，各种铁剂的特点相信您已经有了一定的了解。理想铁剂的标准有这样几点：
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对胃肠道无腐蚀作用，无游离铁离子存在；
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吸收率高；
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服用方便，且无金属异味，不使牙齿着色；
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无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等副作用。
多糖铁复合物符合理想铁剂的标准，是防治缺铁性贫血的上佳之选。
参考资料
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王方海，赵维，陈建芳，唐伟方，秦勇。《补铁剂研究进展》。药学进展，2016,40（9）：680-688
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毛宇，陈博，顾宁。《口服补铁剂的研发现状与发展趋势》。药学研究，2017,36（11）：621-626
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孙丙政，王云峰，黄聪，郭延红，杜薇。《口服补铁剂及多糖铁络合物的研究进展》。微量元素与健康研究，2009，26（5）
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H.C.Heinrich，1969年瑞士缺铁性疾病会议
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