近日，发表在《Gut》杂志上的一项大型观察性病例对照研究结果表明：新发II型糖尿病(T2D)与胰腺癌之间存在因果关系。
以往有专家提出关于胰腺癌潜在的危险因素包括肥胖、高血压、血脂异常、高胰岛素血症和T2D等等。
然而，很难确定这些危险因素是否与胰腺癌的发生有因果关系，因为许多这些情况的共同发生可能导致混淆偏差和反向因果偏差，以及其他因素，如使用抗糖尿病药物。
此外，很少有研究将新发的T2D(最近2年内诊断)和长期存在的T2D(病程超过2年)分别作为胰腺癌的不同病因进行调查。
这项研究使用的是孟德尔随机化(MR)，一种分析方法。涉及使用与不同风险因素相关的不同基因变体作为遗传指标，以评估关联的风险因素和胰腺癌结果之间是否存在因果关系(反之亦然)。
具体地说，这些遗传代用品是通过对预先确定的危险因素的几项大型全基因组关联研究(GWAS)来鉴定的。
然后，在欧洲消化系统疾病和遗传学研究数据库(PanGenEU)中纳入的2018名胰腺癌患者和1540名对照中，对它们的相关性进行了评估。
对其进行双向多变量孟德尔随机化分析，并对患者的具体因素进行调整，以评估T2D亚型对胰腺癌风险的影响，以及胰腺癌对不同T2D亚型发生风险的影响。
癌症诊断前不到两年罹患糖尿病与胰腺癌的风险密切相关。图源 / 西班牙国家癌症研究中心（CNIO）
这项研究的一个关键发现是，与没有T2D的人相比，新发的T2D(比值[OR]，1.06；95%CI，0.95-1.17)和长期的T2D(OR，1.08；95%CI，0.86-1.29)与胰腺癌的发生没有因果关系。
然而，胰腺癌的出现和新发的T2D的发展是相反的因果关系(OR，2.85；95%CI，2.04-3.98)，但没有观察到长期T2D的发展(OR，1.38；95%CI，0.95-1.99)。
此外，在超过50岁体重减轻的前提下，与没有T2D的患者相比，新发T2D和长期T2D患者患胰腺癌的OR分别为13.08(95%CI，6.05-34.11；P=.0441)和2.38(95%CI，1.61-3.11；P=.2868)，其中新发T2D和长期T2D的OR分别为13.08(95%CI，6.05-34.11；P=.0441)和2.38(95%CI，1.61-3.11；P=.2868)。相反，也观察到一些证据表明长期存在的T2D是肥胖和胰腺癌风险之间的中间环节。
数据表明：“如果存在胰腺癌(体重减轻等)早期症状，新近诊断的T2D M患者，即新发T2D，可作为常规胰腺癌筛查和监测的目标群体。”
研究者指出，“这项研究的结果不针对长期存在的T2D对胰腺癌的因果效应，但表明[胰腺癌]会导致新的T2D。”
研究者最后补充道，“T2D M亚型的胰腺癌风险差异和肥胖的中介效应表明胰腺癌的发生存在复杂的多途径机制。需要充分探索这些机制，以便在人们中开展胰腺癌预防工作。”
数据来源：
Deciphering the complex interplay betweenpancreatic cancer, diabetes mellitus subtypes and obesity/BMI through causalinference and mediation analyses. Gut [published online May 14, 2020].
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