肿瘤转移机制——转移模型

• 概念

 肿瘤转移指肿瘤细胞由身体的某一部位扩散到到其他远离的组织器官并继续增殖的现象。转移过程一般包含如下几个步骤：肿瘤细胞从原发灶脱落、内渗至新形成或已有的血管或淋巴管、通过血流或淋巴流扩散至远端器官并最终形成继发性肿瘤^[1]。恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。

肿瘤转移机制1.png

• 转移模型假设^[2]

  • 进展模型/Progression model：线性进展转移模型也称为克隆进化模型，认为原发赘生物的部分肿瘤细胞通过积累体细胞变异从而获取完整的转移潜力。
  • 瞬变模型/Transient compartment model：该模型认为所有肿瘤细胞都具有获得转移能力的潜力。然而受位置限制或可变遗传表观因素的影响，只有部分肿瘤细胞最终形成肿瘤。
  • 融合模型/Fusion model：转移细胞可能来自于循环肿瘤细胞和淋巴细胞的融合，或通过转移细胞释放的含有致癌潜力的癌小体（oncosome）与非转移细胞融合最终获得转移表型。
  • 基因转移模型/Gene transfer model：该模型认为含有突变的循环DNA相对于亲本肿瘤细胞具有转移潜力，通过被继发位点的干细胞接纳后起始转移的形成过程。
  • 早期肿瘤发生模型/Early oncogenesis model：该模型认为任意原发赘生物的转移能力都属于进化的早期事件，即肿瘤中存在转移特异的标记，这些标记将对转移入侵的器官及转移的预测有一定作用。
  • 遗传易感性模型/Genetic predisposition model：该模型认为转移潜力受其本身的转移背景影响。这就意味着某个个体会有一定程度的倾向形成肿瘤转移。

肿瘤转移机制2.png 肿瘤转移机制3.png

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参考文献

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1. 宫轲楠. 应用外显子组测序技术的早发结直肠癌肝转移研究. ed.: 中国科学院北京基因组研究所 2015 ↩

2. Roos E , Dingemans K P . Mechanisms of metastasis[J]. BBA - Reviews on Cancer, 2008, 560(1):135-166. ↩