Blo Can Dis | 首次通过干细胞转化模型可靠模拟人急性髓系白血病
原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-21 10:55 发表于江苏
在奥兰多举行的美国癌症研究协会年会上，Tisch癌症中心的科学家报告称，他们已经开发出了最致命的血癌——急性髓系白血病（AML）的新模型，创建了一种“transformative resource”来研究这种癌症，并最终研究其药物反应和耐药性。该研究同时发表在《Blood Cancer Discovery》杂志上，文章标题为“Patient-Derived iPSCs Faithfully Represent the Genetic Diversity and Cellular Architecture of Human Acute Myeloid Leukemia”。
研究人员写道：“将人类AML细胞重新编程为诱导多能干细胞（iPSC）系可以提供新的可靠的AML遗传模型，但目前由于成功率低和iPSC衍生细胞是否与原代细胞相似的不确定性而受到阻碍。”
“在这里，我们开发了一种针对癌细胞的重编程方法，我们从15名代表AML所有主要遗传群体的患者中生成了iPSCs。这些AML-iPSCs保留遗传保真度，并产生具有标志性表型白血病特征的可移植造血细胞。关键的是，单细胞转录组学显示，异种移植后，iPSC衍生白血病忠实地模拟了原始患者匹配的异种移植。
“通过移植从同一患者身上获取克隆和亚克隆的iPSC衍生白血病，我们可以分离出FLT3-ITD突变对AML表型的贡献。这里报道的结果和资源可以改变AML和其他人类癌症的基础和临床前癌症研究。”
研究人员指出，这一发现是首次创建了与AML患者几乎相同的强大模型，并补充说，这些模型在实验室细胞培养、动物模型和患者中发现的遗传组成和疾病特征上准确地代表了疾病。
这是一个重要的进展，因为AML的存活率只有29%，并且是一种快速增长的癌症。当它首次在患者体内被发现时，它通常广泛存在于骨髓和血液中，因此能够研究癌症、癌症的进展及其在精确和有活力的细胞系中对药物的反应是至关重要的。
资深作者、Tisch癌症研究所（Tisch癌症中心的一部分）肿瘤科学和医学、血液学和医学肿瘤学教授、西奈山再生医学研究所血癌治疗促进中心（CABCT）主任Eirini Papapetrou医学博士说，“我们发现这些模型与患者的白血病几乎相同，因此是急性髓系白血病的忠实模型。”
“动物模型并不能提供精确的AML遗传模型，因为骨髓或血液中的AML细胞在体外存活率很低，而且AML细胞系携带许多额外的遗传和核型异常，使其与原发肿瘤不同。我们的新模型是开创性的工具，可以为白血病研究提供独特的支持。”
为了创建这些模型，研究人员使用基因重编程技术，将代表AML所有主要基因组的15名患者的血液或骨髓细胞转化为诱导多能干细胞，这些干细胞可以模拟疾病进展的不同阶段，从健康状态到恶性肿瘤前期，最后到全面发展的白血病。
从这些细胞系中提取的白血病细胞可以移植到动物模型中，并产生与患者非常相似的疾病。
华盛顿大学血液学副教授Sergei Doulatov博士在评论中写道：“大量基因定义的iPSC克隆……是多功能的疾病模型，也是社区的重要资源。这项研究打消了白血病很难或不可能重新编程的概念。”
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