近期,欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会(ERA-EDTA)欧洲肾脏与心血管医学工作组就慢性肾脏病(CKD)患者肾功能减退对多个系统的影响:能量代谢、炎症、神经内分泌系统、骨稳态、胃肠道、肺、神经系统进行了系统概述。研究结果发表在Nature Reviews Nephrology期刊。
能量代谢和免疫功能
能量调节和免疫系统具有显著相关性,且具有昼夜周期性。代谢障碍(如糖尿病和矿物质及骨代谢紊乱[甲状旁腺功能亢进])和免疫功能障碍(自身免疫性疾病如狼疮)可显著影响肾功能,导致肾功能不全;反之亦然,肾功能障碍也可影响代谢和免疫功能。
5张图理清慢性肾脏病的全身性变化图1 CKD能量代谢和免疫反应昼夜周期性变化
炎症
随着肾功能的减退,炎症介质水平升高。CKD促炎因子包括:细胞因子清除率降低;感染(如牙周病);氧化应激;衰老相关表型;性腺机能减退;晚期糖基化终末产物增加;肠道毒素;钠超载;代谢性酸中毒;矿物质及骨代谢紊乱;颗粒钙蛋白增加;自主神经紊乱;胰岛素抵抗;透析低氧血症;遗传和表观遗传因素。
5张图理清慢性肾脏病的全身性变化图2 CKD促炎机制
代谢、骨骼、心脏和CKD
中、重度CKD患者,维生素K缺乏可影响骨钙素羧化,血清羧化不全骨钙素水平升高与CKD患者血糖水平、血红蛋白A1C和糖化白蛋白水平降低相关。
5张图理清慢性肾脏病的全身性变化图3 CKD能量代谢调节、心血管和骨骼疾病;BMP:骨形态发生蛋白;PTH:甲状旁腺激素;成纤维细胞生长因子:FGF-23
肠-肾轴
CKD患者肠道和肾脏可相互影响。多种尿毒症毒素通过肠道入血,经肾脏排出,肾功能减退可导致体内尿毒症毒素增加。而尿毒症毒素又可影响肠道微生物和肠壁完整性,影响毒素的产生和炎症状态,增加CKD全身并发症和死亡率。
5张图理清慢性肾脏病的全身性变化图4 CKD中肠-肾轴、炎症、心血管疾病相互关系
肾脏、肺功能障碍和神经系统
环境毒素,如空气污染物,是肺和肾脏疾病的危险因素;超细颗粒物不仅可导致肺部疾病,还可引起心血管疾病和肾脏疾病。晚期CKD患者常合并睡眠呼吸暂停,而睡眠呼吸暂停又可导致CKD。此外,肾脏和神经系统又可相互影响,具体机制见下图:
5张图理清慢性肾脏病的全身性变化图5 睡眠呼吸暂停、CKD和脑损伤间的相互关系;RAS:肾素-血管紧张素系统;SNS:交感神经系统
医脉通编译自:The systemic nature of CKD.Nature Reviews Nephrology.24 April 2017
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