本文选自cancer sci，喜欢的可以自行阅读。
摘要：局部晚期和转移性浸润性膀胱癌（BC）预后差，目前尚无以顺铂为主的联合化疗方案。因此，阐明侵袭性BC肿瘤进展和转移的机制，是开发新的治疗策略的迫切需要。在此，我们阐明了含有ErbB2和CRK的外泌体在转移前小生境形成和随后转移中的新作用。CRK受体在侵袭性UM-UC-3bc细胞中过度表达。在原位异种移植模型中，通过清除CRK，UM-UC-3细胞向肺、肝和骨的转移被完全消除。质谱分析表明，ErbB2以CRK依赖的方式存在于UM-UC-3来源的外显体中，通过FAK和PI3K/AKT信号通路显著提高了低级别5637BC细胞和HUVECs的增殖和侵袭特性。在用UM-UC-3衍生外泌体培养的无胸腺小鼠中，i.v.植入的UM-UC-3细胞被周围PKH67标记的外泌体困住，导致肺转移和血管增生紊乱。相反，来自CRK缺失的BC细胞的外显体未能诱导这些恶性特征。综上所述，我们发现CRK受体提高了BC细胞ErbB2/3的表达，这些酪氨酸激酶/接合器单元通过外显体从宿主BC细胞转移到转移的受体细胞，导致血管泄漏和增殖，并促进远处转移的形成。因此，应用ErbB2/3阻断剂进行CRK干预可能是治疗ErbB2过度表达的晚期和转移性BC患者的有效治疗策略。
结合作者所说的，那么先看看肿瘤的表达情况和对肿瘤的作用再说。在5种人类BC细胞系（高级侵袭性BC:UM-UC-3、J82、TCC-SUP和T24；低级BC:5637）中，UM-UC-3和T24细胞显示出较高的CRK-II和CRK-I的表达。在UM-UC-3细胞中可以清楚地检测到CRK-II的磷酸化形式，这表明CRK介导的下游信号被大量激活。UM-UC-3细胞具有最高的侵袭性。
这肿瘤自己还玩消失了
看看对细胞的功能是什么样的吧。研究了在BC细胞中高表达的RTKs的mRNAs表达水平。在11个rtk中，EGFR、cMET、ErbB2和ErbB3的mRNAs通过CRK消除而降低。值得注意的是，在CRK缺失的UM-UC-3细胞中，ErbB2和ErbB3的蛋白质表达明显减少，但EGFR或cMet却没有降低，在CRK介导的信号转导中，paxillin、Dock180、FAK、AKT和Src的表达水平以及ERK的磷酸化似乎因CRK的缺失而降低，CRK增加ErbB2和ErbB3的表达，并可能稳定这些蛋白，从而激活侵袭性BC肿瘤发生和转移所必需的信号通路。
然后作者就看了外泌体的成分。打了个质谱，发现ErbB和多种蛋白的改变。
然后用高侵袭肿瘤的外泌体处理了低侵袭能力的肿瘤，发现侵袭能力升高。（这点很有意思）
作者看了外泌体与血管内皮细胞的作用。（作者为什么上来就做血管内皮细胞，这么任性吗？说白了，就是想做，根部不管是不是内皮细胞主要摄取的问题，就是任性，所以就是发不了高分），内皮细胞接受外泌体后增值及趋化能力显著增强。为什么不看看内皮本身的表达水平，为什么不看看内皮内增多的CRK是外泌体来的呢？
再来一波动物实验验证一下。为了阐明外显体在BC远处转移形成中的作用，我们研究了BC细胞在靶器官中的分布。将UM-UC-3来源的Emp-exos或CRKiexos每隔一天注入裸鼠尾静脉，持续2周。在最后一次治疗后，静脉注射Td番茄-Luc2标记的UM-UC-3细胞。再过24小时检测肿瘤被困在肺内。
在另一种异种移植环境中，我们研究了体外培养后BC细胞的转移进展。教育2周后，如上所述将表达TD番茄-Luc2的UM-UC-3细胞注射到裸鼠体内，每周使用IVIS光谱系统评估转移进展，6周后，仅在受Emp-exos培养的小鼠中检测到肺和下腹部转移，与没有外泌体的HUVECs相比，经母体和空外泌体处理后，HUVECs形成的血管膜的通透性分别增加到1.57和1.53倍，而Crki1外谜体没有任何影响。
文章结束了，看看就行，其实做的很水，不想评价，欢迎批评、指正。
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