基因敲除后为何没有表型？

1、遗传补偿效应：指在某一基因发生突变彻底失去功能后，机体采用相应机制，提高其他基因的表达来代替这一基因的功能。

2、鉴定基因具有遗传补偿效应的标志：敲除基因没有表型，敲低却出现表型。

3、无义突变：指从DNA中转录出来的mRNA由于突变形成提前终止密码，进而提前结束了蛋白质合成。

4、只有无义突变才能激活遗传补偿效应，并且是通过提高与变异基因序列同源的家族基因表达来进行的。也就是说，无义突变和同源序列是遗传补偿效应的两个先决条件。

5、Upf3a分子通过找到与信使mRNA序列同源的基因，改变他们的表达来弥补突变基因的功能，作为遗传补偿效应的中介。

遗传补偿效应的分子机制模型：转录后被识别的无义突变mRNA可以与Upf3b结合，也可以与Upf3a结合。如果与Upf3b结合，它将被NMD途径降解；如果它与Upf3a结合，Upf3a将招募COMPASS复合体，无义突变mRNA利用核酸序列同源性，将Upf3a/COMPASS带到其家族同源基因的基因组DNA处，改变其组蛋白修饰，促进同源基因表达，弥补本身的功能损失。

参考公号iPlant链接

Nature发表