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Basics of PD-1(gene:PDCD-1)

Basics of PD-1(gene:PDCD-1)

作者: 嘉期几许 | 来源:发表于2020-01-23 11:52 被阅读0次
  1. T 细胞活化:T细胞主要作用是清除病毒感染和肿瘤细胞。当病毒抗原或肿瘤抗原被提 呈给T细胞之后,特定克隆的T细胞增殖活化为效应细胞,清除被病毒感染的细胞或肿瘤 细胞。
    ◆T细胞“exhaution”:长期慢性感染或者肿瘤的存在,导致T细胞发生功能异常。T细 胞在抗原的刺激下无法正常增殖活化,分泌相关细胞因子杀灭被病毒感染的细胞或肿瘤 细胞。
    ◆一系列分子调控了T细胞“exhaution”,被称为“inhibitory receptors”,PD-1分子 是其中之一.
    PD-1是表达在T细胞上的,发挥免疫抑制作用。
  2. TGF-β信号通路具有免疫抑制功能,能够促进PD-1的表达
    TGF-β信号通过Smad3和Satb1双管齐下,促进PD-1的表达
  3. 抑制GSK3的表达,同时抑制PD-1的表达
    ◆TCR信号的活化促进T-bet的表达, T-bet能够直接抑制PD-1的表达
    ◆抑制了GSK3的活性,促进T-bet的 活化
    ◆抑制GSK3的表达,同时抑制PD-1 的表达
  4. CTLs分泌IFN-γ促进PD-1的表达
  5. ◆翻译后修饰:蛋白磷酸化,泛素化,甲基化,乙酰化,糖基化等一系列的修饰过程
    ◆翻译后修饰调控蛋白的稳定性和活性
    ◆PD-1的翻译后修饰调控仍然不清楚,有待进一步研究
  • 肿瘤组织中FBXO3表达水平降低,导致PD-1表达水平升高,IL2可逆转该过程
  1. its application in anti-tumor drugs:
    (1)
    CD4 Tcell:调节
    CD8 Tcell:杀伤肿瘤细胞
    CD4+Foxp3-PD-1hi细胞在肿瘤中积累, CD4+Foxp3-PD-1hi细胞抑制人类效应T细胞的功能。
    (2)
    CD14+ myeloid cells
    (3)
    CD103+DC的浸润指示对抗PD-1药物更好的反应
    (4)
    抗CD25药物与抗PD-1药物联合应用可以提高抗肿瘤效果

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