Basics of PD-1(gene:PDCD-1)
作者:
嘉期几许 | 来源:发表于
2020-01-23 11:52 被阅读0次
- T 细胞活化：T细胞主要作用是清除病毒感染和肿瘤细胞。当病毒抗原或肿瘤抗原被提 呈给T细胞之后，特定克隆的T细胞增殖活化为效应细胞，清除被病毒感染的细胞或肿瘤 细胞。
◆T细胞“exhaution”：长期慢性感染或者肿瘤的存在，导致T细胞发生功能异常。T细 胞在抗原的刺激下无法正常增殖活化，分泌相关细胞因子杀灭被病毒感染的细胞或肿瘤 细胞。
◆一系列分子调控了T细胞“exhaution”，被称为“inhibitory receptors”，PD-1分子 是其中之一.
PD-1是表达在T细胞上的，发挥免疫抑制作用。
- TGF-β信号通路具有免疫抑制功能，能够促进PD-1的表达
TGF-β信号通过Smad3和Satb1双管齐下，促进PD-1的表达
- 抑制GSK3的表达，同时抑制PD-1的表达
◆TCR信号的活化促进T-bet的表达， T-bet能够直接抑制PD-1的表达
◆抑制了GSK3的活性，促进T-bet的 活化
◆抑制GSK3的表达，同时抑制PD-1 的表达
- CTLs分泌IFN-γ促进PD-1的表达
- ◆翻译后修饰：蛋白磷酸化，泛素化，甲基化，乙酰化，糖基化等一系列的修饰过程
◆翻译后修饰调控蛋白的稳定性和活性
◆PD-1的翻译后修饰调控仍然不清楚，有待进一步研究
- 肿瘤组织中FBXO3表达水平降低，导致PD-1表达水平升高，IL2可逆转该过程
- its application in anti-tumor drugs：
（1）
CD4 Tcell：调节
CD8 Tcell：杀伤肿瘤细胞
CD4+Foxp3-PD-1hi细胞在肿瘤中积累， CD4+Foxp3-PD-1hi细胞抑制人类效应T细胞的功能。
（2）
CD14+ myeloid cells
(3)
CD103+DC的浸润指示对抗PD-1药物更好的反应
（4）
抗CD25药物与抗PD-1药物联合应用可以提高抗肿瘤效果
本文标题：Basics of PD-1(gene:PDCD-1)
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