癌相关成纤维细胞在PDAC中具有抗原呈递特征

PDAC成纤维细胞的单细胞分析鉴定出一类具有抗原呈递特征的CAF(apCAF)。
apCAF表达MHC II类和CD74，但不表达经典的共刺激分子。
apCAF可能有助于免疫抑制PDAC微环境。
胰腺导管腺癌(PDAC)没有有效的治疗方法，其进展和治疗抵抗的主要原因是各种非恶性基质细胞，称为癌症相关成纤维细胞(CAF)。

    使用富含成纤维细胞的单细胞转录组学方法，Elyada及其同事分析了人类PDAC肿瘤、邻近正常组织和小鼠胰腺肿瘤。

    该技术证实该组先前鉴定的肌成纤维细胞CAF(myCAF)和炎性CAF(iCAF)存在于PDAC肿瘤中，能够定义其转录谱，并揭示这些细胞类型的先前未鉴定的标记基因。

    该策略还揭示了一种新的CAF亚群，称为抗原呈递CAF(apCAF)，其特征在于它们与MHC II类相关基因的表达，暗示它们可能与CD4 + T细胞相互作用。确认这一点，apCAFs在体外表现出CD4 + T细胞的抗原依赖性激活。

    像iCAF和myCAF一样，apCAF是动态的，能够区分为myCAF。

    apCAF独特的上调抗原呈递、抗原加工、脂肪酸代谢和MTORC1信号传导途径以及MYC靶标。

    进一步区分apCAF与其他CAF，apCAF对STAT1具有更高的活性，STAT1以IFNγ依赖性方式介导MHCII表达。

    此外，apCAFs不会产生诱导T细胞增殖所需的共刺激分子，这表明它们表达的MHCII是一种使CD4 + T细胞失活的诱饵受体，增加了PDAC中的免疫抑制，造成了典型的PDAC对免疫疗法缺乏反应。

https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/9/8/1102.long