2023-03-13

作者: 图灵基因 | 来源:发表于2023-03-12 10:45 被阅读0次

Cell | 双光子显微镜揭示巨噬细胞在自身免疫中的作用

原创图灵基因图灵基因 2023-03-13 10:21 发表于江苏

在抗体反应期间，大量细胞死亡的部位出现在淋巴结的生发中心。其中一种巨噬细胞类型，可染体巨噬细胞（TBM），有助于清除凋亡细胞，防止继发性坏死和自身免疫激活。现在，科学家们首次追踪了TBM的生命周期和功能，这对更深入地了解自身免疫性疾病具有重要意义。

这项研究发表在《Cell》杂志上的一篇题为“Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal center”的论文中。

在免疫反应过程中，淋巴结内产生大量B细胞，然后测试它们中和感染的能力。没有通过测试的B细胞注定会死亡，但在它们消失的过程中，它们可以触发身体自我攻击。这些细胞的内容物——尤其是那些位于细胞中央核的内容物——具有炎症性，会无意中激活一些B细胞，产生针对这些废物的抗体，从而导致自身免疫。因此，清除这些废物是一项关键的内务管理功能。

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“在生物体中，死亡时刻都在发生——如果你不清理，死亡细胞的内容物就会引发自身免疫性疾病。”澳大利亚加文医学研究所活体显微镜和基因表达实验室教授兼精确免疫学项目联合负责人Tri Phan博士说。

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研究人员使用活体成像技术来观察巨噬细胞是如何在淋巴结内形成的，以及它们是如何实时表现的。

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首先，他们发现TBM“来源于预先定位在卵泡中的淋巴结驻留、CD169谱系、CSF1R抗阻断前体。”他们还发现，与典型的巨噬细胞不同，“非迁移性TBM使用细胞质过程，使用一种‘懒惰’搜索策略来追踪和捕获迁移的死亡细胞片段。”

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“我们对可染体巨噬细胞知之甚少，因为直到现在，利用下一代双光子显微镜，我们才有可能进入活体动物淋巴结内的微结构，并实时观察细胞的活动。这就是为什么从1885年首次描述可染体巨噬细胞到现在，花了140年的时间。”Phan说。

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“这项研究令人兴奋，因为它有助于我们了解狼疮等自身免疫性疾病的原因。了解为什么有人会得这种疾病，以及为什么它会不断复发，这是朝着未来治疗这些疾病迈出的重要一步。”加文大学的博士生、该研究的共同第一作者Wunna Kyaw说。

在系统性狼疮中，免疫系统难以控制T细胞和B细胞的产生。它们的过度活动会导致炎症、自身抗体和全身的长期损伤。这项研究表明，具有B细胞清理功能的可染体巨噬细胞，如果失败，可能会导致一系列事件的发生。

到目前为止，这项研究已经研究了在健康系统的动物模型中巨噬细胞发生了什么。研究人员的下一步是将实验扩展到自身免疫模型，看看他们是否能拯救失败的系统，并从根本上防止自身免疫。