NK细胞与亚健康

什么是NK细胞

NK细胞，全称“自然杀伤细胞”，是先天免疫系统中的核心力量，拥有迅速反应的能力，无需事先识别特异性抗原即可对抗癌细胞和病毒。NK细胞与T细胞、B细胞一同源于淋巴样祖细胞，并在淋巴组织如脾脏、骨髓和扁桃体中成熟后，被输送至血液循环中，到达全身各处。

NK细胞的日常工作

免疫监视

NK细胞在我们的血管里游弋，不断搜寻着可能对身体构成威胁的细胞——无论是因癌变、病变还是衰老而失常的细胞。一旦发现，NK细胞会立即启动免疫防御功能。

清除衰老细胞

人体衰老的根本原因在于细胞层面的衰老。随着岁月的流逝，那些进入永久性静止状态的细胞在我们的体内累积。它们不再分裂或繁殖，但并没有死亡，而是继续活着，转变成无生产力的“僵尸细胞”。长期累积，这些细胞会引发一系列与衰老相关的健康问题，比如神经退行性疾病、心血管问题、癌症、组织硬化、糖尿病、骨质疏松症以及自身免疫疾病等。

NK细胞承担着清除这些衰老细胞的重要任务。2016年2月4日，《自然》杂志发表了一项由美国梅奥诊所分子生物学家Baker领衔的研究揭示，NK细胞等免疫细胞在清除体内的衰老细胞方面发挥着关键作用，这一过程可显著延长动物的寿命，增长幅度达20%-30%。

防癌抗癌

人体每天都有潜在的癌前细胞被生成，幸运的是，NK细胞具备识别并清除这些潜在的威胁的能力，它们是人体防癌的关键防线。实际上，一个NK细胞能够杀灭多达27个癌细胞，显示出其强大的防御潜能。NK细胞对于各种常见的癌细胞类型都具有显著的杀伤效果，无论是肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤还是食道癌，它们都能有效地发挥作用。

清除病原体

NK细胞能够高效地识别并清除被病毒侵染的细胞，从而有效阻断病毒的进一步传播，保护身体不受病毒扩散的威胁。同样的，它们也能辨认并消除其它多种细胞内寄生病原体，比如分枝杆菌、李斯特菌和利氏曼原虫等。这类寄生菌悄无声息地潜伏在宿主细胞内部，而NK细胞则能够穿透宿主细胞的掩护，将这些隐蔽的威胁铲除。

此外，NK细胞能直接攻击真菌，防止它们在身体内扩散，造成更广泛的感染。这些真菌细胞作为另一类常见的病原体，通常存在于人类的皮肤、消化道和口腔中。

年龄对NK细胞的影响

随着年龄的增长，NK细胞在健康老化的过程中会经历数量和功能的变化。高度分化的NK细胞的数量增加了，但表面标志物与年轻人相比发生了改变，其细胞毒性活性在单细胞水平上有所下降。另外，不成熟的NK细胞数量大大减少，意味着随着年龄的增长，我们的免疫系统可能在应对新的威胁时变得不那么灵活和有效。

老年人的NK细胞对IL-2（一种可以提高NK细胞杀伤力和促进其繁殖的细胞因子）的反应不如年轻人敏感。当老年人的NK细胞接收到IL-2信号时，它们杀伤能力的提升和细胞数量的增长能力都减弱了。同时，它们对IL-2的反应也不足以有效地分泌出像IFN-γ这样的细胞因子，这些因子对于调动免疫系统对抗感染和肿瘤等具有重要作用。简单来说，老年人的NK细胞功能下降，使得他们对抗疾病的能力大大减弱。

NK细胞与亚健康

亚健康状态是指人体虽然没有明显的疾病症状，但却感觉到身体和精神上的不适，处在正常状态和疾病之间的一种过渡状态。这种状态可能包括持续的疲劳、情绪波动、睡眠质量下降、注意力不集中、记忆力减退、身体疼痛等症状，但这些症状通常不足以被诊断为具体的医学疾病。

近期的研究揭示了一种新的利用自体免疫细胞进行治疗的方法，特别是针对那些身处亚健康状态、常感疲劳、免疫功能不足的人群。通过这种治疗，免疫细胞得到增强，进而有助于恢复身体的平衡，对抗亚健康状态。

一项研究使用自体增殖和活化的NK细胞（aNK）来对抗免疫系统的衰老现象。在实验中，研究人员观察到，这些aNK细胞能够有效识别并消除衰老的免疫细胞。通过显微镜捕捉其与成纤维细胞的相互作用视频，可以看到aNK细胞有选择性地靶向和清除衰老细胞。

研究人员对接受aNK细胞输注的个体进行了跟踪，发现输注后不仅衰老标志物（如p16蛋白和β-半乳糖苷酶）的水平有所下降，而且炎症性细胞因子的水平也有所减少，表明免疫衰老得到了一定程度的逆转。

参考文献：

1、Qin L, Jing X, Qiu Z, et al. Aging of immune system: immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults[J]. Aging (Albany NY), 2016, 8(5): 848.

2、Baker D J, Childs B G, Durik M, et al. Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan[J]. Nature, 2016, 530(7589): 184-189.

3、Chelyapov N, Nguyen T T, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs[J]. Biochemistry and Biophysics Reports, 2022, 32: 101380.