RNA干扰（RNAi）选择性地将细胞内转运到肿瘤细胞的细胞质中被认为是治疗难治性肿瘤的一种有趣的策略。关于顺序生物屏障，聚合RNAi疗法是通过氧化还原响应二硫键将多个小干扰RNA（siRNA）分子共价偶联到环状Arg-Gly-Asp（RGD）-聚（乙二醇）-block-PLys [RGD-PEG-PLys（siRNA）]的聚赖氨酸（PLys）片段上而设计的。此外，构建的聚阴离子siRNA偶联物被设计成与无机CaPO3（CaP）沉淀，用于制造siRNA递送纳米组件。随后的研究证实了它们在生理条件下的胶体稳定性。此外，RGD配体促进了癌细胞的细胞内吞作用，并且由于CaP溶解，内化的纳米组件很容易在酸性内体微环境中解离。同时，CaP溶解引起的渗透压升高引起内体的破坏，从而解释了RGD-PEG-PLys（siRNA）释放到细胞质中的原因。最终，RGD-PEG-PLys（siRNA）中的二硫键可以在还原细胞质微环境中裂解，引发RNAi的siRNA释放。最终，所提出的siRNA构建体试图包封抗血管生成RNAi有效载荷，通过全身给药表现出对靶向胶质瘤细胞的有效体内RNAi和抗肿瘤功效。
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