《狗十三》讲述了一个女孩从童年到成年残酷变化过程中所发生的故事。
李玩，是个普通的十三岁女孩，为学习而努力，过得平静而压抑。她的父亲再婚，和一个阿姨有新的家庭，她和爷爷奶奶一起生活。
她很孤独，满腹的心事，不知道该向谁诉说。和父亲联系较少，和爷爷奶奶没有共同语言，连吃饭都是一个人抱着碗去客厅看电视。
同父异母的弟弟降生后，父亲为了安抚李玩，送来一只小狗。因为同病相怜，她很快跟小狗玩到了一起，还给它取了个名字——“爱因斯坦”。小狗和她相依为命，它会把她不喝的牛奶舔干净，会在门口等她回家，会扑到她身上和她亲热。对她来说，小狗是最大的心灵慰藉，是她灰暗童年的一抹亮光。
但是，没过多久，李玩的爷爷到菜市场买菜的时候，爱因斯坦和爷爷走散了。当天晚上，李玩找遍了大街小巷，也没看到狗狗的身影。她像失去了亲人一样伤心欲绝。
阿姨想出了妙招，他们找了另一条很像爱因斯坦的狗，并告诉李玩这就是爱因斯坦。她知道不是，但反抗无效，于是，接受了假的爱因斯坦。
生活并未从此太平。父亲的重组家庭搬过来与爷爷奶奶、李玩一起住。新弟弟不小心被狗咬了，父亲一怒之下把爱因斯坦送去了流浪狗收留中心。
她和弟弟的待遇也是天壤之别的。李玩的名字是“随便起的”，而弟弟的名字却要“认真想想”。当李玩寻找丢失的狗的时候，全家人都在责怪她不懂事。而弟弟将奶奶的额头砸伤，全家人都围过去安慰弟弟。
李玩越来越懂事，也越来越沉默。她不再在众人面前坚持自己的观点，只在无人的地方流泪。因为“你长大了，应该懂事了”。 原来，我们就是这样长大的！
影片的结尾有这样一个片段：李玩看着弟弟在溜冰场摔倒，教练在一旁一遍一遍地教他爬起来。弟弟将自己的困难告诉教练，但没有人听，没人在意你内心的挣扎，他除了无条件服从，别无选择。这像极了我们的人生，很多时候，你除了服从，没有选择！
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