AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：乙酰化介导的HSD17B4降解调节PCa的进展。
类固醇酶对PCa的进展至关重要。由HSD17B4编码的17β-羟基类固醇4型脱氢酶（HSD17B4）在雄激素代谢中缺乏催化能力。现在，PCa开发的详细作用和分子机理尚不清楚。在这里，我们显示，与配对的癌旁组织相比，HSa17B4在PCa组织中的表达增加。 PCa细胞中的HSD17B4敲低可显着抑制其增殖，迁移和侵袭，而过表达HSD17B4具有相反的作用。从机制上讲，我们发现HSD17B4的蛋白质水平受赖氨酸669（K669）处的乙酰化作用的调节。二羟基睾酮（DHT）处理可提高HSD17B4乙酰化程度，然后通过伴侣介导的自噬（CMA）促进其降解。 SIRT3与HSD17B4直接相互作用，以抑制其乙酰化并增强其稳定性。另外，我们确定CREBBP是H66917B4 K669乙酰化和降解的调节剂，影响PC细胞的增殖，迁移和侵袭。值得注意的是，在PCa组织和成对的癌旁组织中，HSD17B4的水平与其K669乙酰化呈负相关。两者合计，这项研究确定了HSD17B4在PCa进展中的新作用，并建议HSD17B4及其上游调节剂可能是PCa干预的潜在治疗靶标。
MG132（AbMole，M1902，纯度 100.00%）是一种蛋白酶体抑制剂。在本研究中用于细胞培养， 10mM，6小时。
Figure 4. K669 acetylation of HSD17B4 promotes its degradation in PCa cells.
研究中用泛素蛋白酶体抑制剂MG132和溶酶体抑制剂氯喹（CLQ）处理LNCaP细胞。 然后，通过蛋白质印迹法确定了总HSD17B4蛋白的水平。结果表明，CLQ（而非MG132）恢复了HSD17B4的蛋白水平，该水平通过生理信号处理而降低，表明HSD17B4的降解与蛋白酶体途径无关。
鸣谢：Huichao Huang, et al. Aging (Albany NY). 2020 Jul 17;12(14):14699-14717.
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