每日读书*How the Immune System Works

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T细胞受体是如何发出信号的

      一旦一个TCR已经认出了它由MHC分子提呈的同源抗原，下一步就是从它识别的位置，即T细胞表面传输一个信号给T细胞的细胞核。T细胞从一个静息状态转换为一个活化状态，基因表达一定会改变，这些基因，当然，定位在细胞核上。正常情况下，穿过细胞膜的这个类型的信号有一个跨膜蛋白质的参与，这个跨膜蛋白质分为两个部分：连接细胞外分子（配体）的外部区域，和一个启动生化级联反应传递“配体连接”信号给核的内部区域。这里TCR遇到一点问题。正如BCR一样，αβ TCR有一个完美的精准细胞外域可以结合它的配体（MHC分子和多肽的结合），但是胞质尾区的α和β蛋白只有仅仅大约3个氨基酸长度——太短以至于不能提供信号。

      为了解决信号部分，大自然不得不加一些铃铛和口哨给TCR：集合性的蛋白质复合物叫做CD3.在人类，信号复合物由四种不同的蛋白质组成：γ，δ，ε和ζ（gamma,delta,epsilon,and zeta）。请注意，然而γ和δ蛋白质是CD3复合物的部分，而不同于组成T细胞γδ受体的γ和δ蛋白质。这个CD3蛋白质锚定在细胞膜上，有足够长的胞质尾巴来提供刚刚好的信号。

      整个蛋白质复合物（α，β，γ，δ，ε，ζ）作为一个整体被运输到细胞表面。如果这些蛋白质中的任何一个没能成功被制作出来，你就不能在表面看到TCR了。所以大部分免疫学家认为功能性的，成熟的TCR是这个完整的蛋白质复合物。毕竟，α和β蛋白在识别方面很有用，但是它们不能发出信号。并且，γ，δ，ε和ζ蛋白质提供信号刚刚好，但是它们对于细胞外发生的事情是完全不知道的。你需要这两个部分才能使其工作。和BCRs一样，提供信号包括了聚集TCRs在T细胞表面的一个区域。当这个发生的时候，门槛数量的激酶被CD3蛋白胞质尾区所雇佣，然后激活的信号被派遣至核内。

      当TCR的α和β链首先被发现，TCR被认为仅仅是开关，其功能只是提供激活信号。但是既然你已经听说了CD3蛋白，让我问问你：这看起来像不像一个简单的开关转换器？不可能。大自然当然不会用六个蛋白质制造一个开关！不，这个TCR是非常万能的。它可以发送信号，导致非常具有差异性的后果，取决于如何，何时，何处被引发。举个例子，当T细胞在胸腺内被教育，如果TCR识别了MHC加上了自然多肽，那么TCRs被用来引起自杀（通过细胞凋亡引起的死亡）。之后，如果它的TCRs识别了它们由MHC分子提呈的同源抗原，但是一个T细胞不能接受所需要的共刺激信号，那个T细胞可能就被绝育了（不行）所以它不能起作用。当然，当一个TCR被提呈了它的同源抗原以及共刺激因子是可获得的，TCR就传递活化信号。所以，这个同样的T细胞受体，取决于具体情况，提示死亡，过敏或活化。事实上，现在有很多记录在案的情况，在这些情况中在一个提呈的多肽里的一个单独的氨基酸的改变就会使信号从活化变成死亡！很明显的是，这不是一个开关转换器，免疫学家非常努力地去理解TCR信号“连线”的准确途径以及什么分子会影响信号后果。

备注：新手翻译，仅供参考。

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