鸣先生投资失败了，负债累累。即便这样，他把财产转移后，还和妻子艾老师闹离婚，因为他早就在外面养了小三。
其实，艾老师是从台湾嫁到北京来的，她已患上癌症，却遭受丈夫背叛，她不甘心要报复。如此，她花重金买来炸药，准备在离婚后与鸣先生同归于尽。
这时，鸣先生的母亲也身患重病，将不久于人生。她年轻时曾在一个音乐老师的带领下和许多人在一起合唱，忘却痛苦，坚定信心。后来被禁止合唱之后，他们依然想出了不出声音也能合唱的办法。以此让艰难的时光变得有意义。当时他们还有约定，将来还要在一起合唱。若自己不在了，就让后人们继续他们的合唱。母亲希望鸣先生帮自己完成这个心愿，也希望艾老师协助帮忙。
本来是大孝子的鸣先生一口答应了母亲。艾老师出于对婆婆的尊重，也没有拒绝婆婆。如此，鸣先生决定按照母亲提供的相片去找相片上的人，找齐人就组建合唱团。
可鸣先生的贷款没有批下来，他已没有资金。如此，他拉下脸皮向妻子借钱。尽管艾老师对他充满怨恨，还是把钱借给他。
有了钱，鸣先生就把钱给手下德华，让他去寻找。得到的消息是，当年那些人还剩两人，一个在台北，一个在日本。
鸣先生觉得这是为母亲办的最后一件事，所以剩下空架子的他总说钱不是问题，吩咐德华及弟弟小铁务必要组建办好合唱团给母亲演唱。
由于小铁总是打麻将度日，他早就债台高筑。让他办好演唱的钱不一会就被用于还债了。
本来德华一心想帮老板找到照片上的人，可他老家的姨妈病了，他就把鸣先生的钱寄给姨妈治病。
手上没了钱，德华当然不能找到照片上的人了。如此，他最先让在殡仪馆做化妆师的老王及从台湾来找女朋友没有结果要自杀的兜兜加入合唱团。
这个老王已经44岁了，连续十几年被评为先进，可因为职业及性格问题，他还未婚。同事嫉妒他被评为先进，总是在领导面前说他有心理问题，领导让他尽快找个女人结婚。
老王也试着到婚介所去，可婚介所介绍给他的姑娘听说他是殡仪馆的化妆师，总是吓得落荒而逃。
其实，在业余时间里，老王还有连接电台的雅兴。在连接电台时，他得知兜兜从台湾来北京找女朋友，他就打电话说帮兜兜找女朋友，条件是兜兜得帮他在台湾找他的大爷。
老黄和兜兜进了合唱团后，德华仍然在招收合适人选入团。望子成龙的飞飞妈带儿子乘坐出租车前来应聘，本来她儿子吃成了一个胖子，她却认为自己的儿子是最出色的。德华没有录用她儿子，却录用了她及出租车司机小黑。
就连跟在艾老师身边的哑巴姑娘也加入了合唱团，他们五音不全，根本就无法进入合唱的状态，而且还因为性格意见不一而闹矛盾，想要合唱给鸣先生母亲听真的还不成火候。鸣先生亲自来监督看见哑巴姑娘参加合唱团很生气，认为根本无法完成母亲的遗愿。
后来，大家一致让艾老师指点。老王还在艾老师的鼓励下大胆地说，艾老师，你好漂亮。艾老师则平静地说很快她的外貌就会发生改变了，因为她得了癌症，接下来要放化疗。
他们的谈话恰巧被鸣先生听见了，本来他把足浴中心及两处房产转移到小三名字后就急于离婚，但如今他改变主意了，小三得到财产离开了他。
此时，赌输钱的小铁来到鸣先生家，他拿着艾老师花大价钱买来藏在隐蔽处的炸药走了。
小铁走了不久，鸣先生的母亲去世了。艾老师赶回家，非常和气地与鸣先生交流，并准备把炸药拿出来两人同归于尽，可炸药不见了。
当艾老师得知小铁来过，她把腿往外跑。原来炸药在合唱团被当击鼓传花的花了，她一把抢过来。万幸的是，她被骗了，买来的炸药是假的。
合唱就这样结束了。大伙终究没有进行过一次正式的演唱，但是各自的生活都有了改变。小铁进了监狱；王先生有姑娘喜欢了，还联系上已去世大爷儿女；兜兜接到心爱姑娘的电话马上返回台湾了；德华找到了新工作；哑巴姑娘会说话了；鸣先生四处寻找艾老师，找到艾老师后，两人又携手同行了。
电影《我和你》，一群出身不同背景不同的人，组成了一个合唱团，让原本让他们看不到希望的生活又有了转机，有了意想不到的美好结局。
或许这是一个母亲的睿智之处，耳闻目睹了儿子儿媳婚姻将走到尽头，希望他们能再度合作，挽回昔日的深情。
若你是艾老师，能原谅鸣先生的浪子回头吗？
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