Principal gaps
先前自己更多只关注如何选出区分疾病的biomarkers，但是这一次于教授指出四个principal gaps，其中最重要的是第二个，也即是肠道菌通过何种机制发挥“促癌”或“抑癌”作用的，到底是细菌本身还是细菌的代谢物发挥作用呢，通过什么通路去发挥作用。第一点是发现菌的作用，第二点是阐明菌的作用，后面两点尤其是菌和药物的相互作用其实都和前面有很大的关系。
Target clinical Translation
Peptostreptococcus anaerobius的完整研究
- PA在CRC患者显著富集（Gut, 2015）
- 小鼠模型证实PA菌有促癌作用（Gastroenterology, 2017）
- 电镜下证实PA进入上皮细胞并促进其增值（Nature Microbiology， 2019）
另外单细胞测序结果解释PA抑制了肠道上皮组织的MDSC髓源性抑制性细胞TAM，影响了抗肿瘤微环境的形成
这种完整研究某个致病菌的一系列研究，我是第一次这么了解，虽然看不懂但是感到很受益。这比第一部分的简单关联研究好太多了。
FMT和肿瘤的关系
- 肠道微生物与肿瘤免疫治疗疗效的关系 （Science, 2018）
这篇文章是首次提出免疫治疗抑制剂PD1的疗效和肠道微生物的关系，通过移植response病人粪便到无菌小鼠以及抗生素处理过的小鼠，发现有促进PD1疗效的现象
- 两篇背靠背的临床实验文章进一步证实了FMT可提高免疫治疗疗效（Science 2021）
- 肠道微生物提高免疫的潜在机制（Science，2020）
假双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）分泌肌酐（inosine）,，提高免疫
Biomarker to diagnosis
整合细菌标记物和宿主的标记物，通过机器学习找到最佳的标记物组合，构建最优的分类器
药物与微生物互作
- 遍历微生物代谢产物和药物潜在的作用（Cell, 2020）
个性化药物代谢结果可能与人特有的肠道微生物菌群有密切关系，这和精准个性化饮食干预类似
- 小剂量阿司匹林降低疾病如肠癌和心血管疾病的发生率（Gastroenterology, 2020）
研究揭示阿司匹林只在30%左右人群中有作用，并且阿司匹林在无菌小鼠中抑制肠癌效果要显著高于有菌状态，说明肠道菌群影响了阿司匹林的药效，找到影响的细菌至关重要
总结
以前很不喜欢听讲座，但是今天听完后收获还是蛮多的，当然这也是因为于教授是科研一线的研究人员，她讲的内容通俗易懂且条理清晰，能让我很快get到点。感触还是颇多，以后要多听真正做科研的人的讲座，锻炼自己的思考能力。
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