NPJ Vac | 嵌合腺病毒和李斯特菌载体实现安全有效的癌症免疫治疗
原创 图灵基因 图灵基因 2022-07-16 08:36 发表于江苏
收录于合集#前沿分子生物学机制
一些最致命的癌症，如结直肠癌、胰腺癌、食道癌和胃癌，具有很高的复发率，即使在手术或放射治疗后癌症也会复发。现在，Thomas Jefferson大学的科学家们在动物模型上进行的新研究表明，与单独使用任何一种方法相比，同时使用病毒和细菌疫苗方法在对抗耐药性癌症方面是安全有效的。
他们的研究结果发表在《npj Vaccines》杂志上的一篇题为“Prime-Boost Immunization with Chimeric Adenoviral (Ad5.F35) and Listeria Vectors is a Safe and Effective Strategy for Cancer Immunotherapy”的论文中。
“迫切需要增强对癌症表达的自身/新抗原的免疫力的策略，以扩大受益于免疫疗法的患者比例，特别是对于只有一小部分患者对免疫疗法有反应的胃肠道癌症。”研究人员写道，“然而，目前的疫苗策略受到免疫原性差、预先存在的载体特异性免疫和疫苗诱导的载体特异性免疫的限制。在这里，我们研究了一种使用抗预先存在免疫的嵌合腺病毒载体（Ad5.F35）的初始增强策略，然后使用重组单核细胞增生李斯特菌（Lm），来增强对胃肠道癌抗原GUCY2C的免疫。”
为了对抗耐药性癌症，由药理学和实验治疗学副教授Adam Snook博士领导的科学家们使用疫苗来训练患者的免疫系统，以防止癌症复发。
“疫苗平台并不是唯一的。”Snook解释道，他也是Jefferson健康中心SidneyKimmel癌症中心的研究员。“还没有人将它们组合成一种组合疫苗，但那是我们看到免疫反应真正开始的时候。”
Snook和他的团队之前使用一种改良型腺病毒作为癌症疫苗的支柱，该疫苗可以训练患者的免疫系统，以识别和攻击一种独特的称为GUCY2C的结直肠癌分子。这种疫苗疗法被称为Ad5.F35-GUCY2C，目前正在进行II期临床试验。
基于腺病毒的疫苗方法可刺激患者产生有效的免疫反应。然而，效果并不持久。为了产生最好的免疫反应，，疫苗通常需要额外的剂量。科学家们转向了一种基于细菌的疫苗方法，使用一种改良的单核细胞增生李斯特菌，这种单核细胞增生李斯特菌不会在老鼠或人身上引起疾病。
科学家们首先使用腺病毒疫苗激发动物的免疫系统，然后用李斯特菌疫苗增强免疫系统。
在复发性结直肠癌模型中，联合疫苗方法减少了动物的转移并提高了生存率。
“将这两个平台结合在一起实际上是有效的，比单独使用任何一个平台都能更好地产生针对癌症的免疫反应。”Snook说。
疫苗策略也没有在动物身上产生毒性或炎症，表明该治疗具有良好的耐受性，没有意外的影响。
这一发现为首次检验这种组合是否可以防止癌症在患者体内复发奠定了基础。组合疫苗平台的一两次成功也对其他癌症甚至艾滋病和疟疾等疾病产生了影响，因为在这些疾病中，很难制定出有效的疫苗策略。
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