阿替珠单抗-贝伐珠单抗（下文简称Atezo-Bev）通过阻断PD-1/PD-L1通路和抑制血管内皮生长因子VEGF的作用来发挥免疫调节作用。这种组合疗法在真实世界研究中证实了其强大的疗效和良好的安全性。但是，Atezo-Bev的使用并非没有风险，因为两种药物都有可能对存活产生影响，无论是否有抗肿瘤反应。
另外，虽然在临床试验中，Atezo-Bev显示出能够延长晚期肝细胞癌患者的存活期，成为一线标准治疗，但是考虑到临床试验选择的患者群体通常有特定的包含和排除标准，与真实世界的临床实践情况有所差异，临床试验的结果可能不完全反映现实世界的情况。
因此，Ledenko等人开展了一项研究，对111名接受晚期原发性肝癌治疗的患者进行回顾性评价，目的是了解Atezo-Bev在实际临床环境中对肝细胞癌患者的效果，并寻找可以预测治疗结果的因素。
患者特征
这些患者的平均年龄为68.4岁，其中大多数（80.2%）为男性。基础肝病最常见的病因与慢性丙型肝炎病毒、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和慢性乙型肝炎病毒有关。在研究队列中，69例（62.2%）既往接受过复发或进展性肝细胞癌治疗。多例患者在治疗前出现肝硬化临床并发症，包括静脉曲张、腹水、门静脉血栓形成、肝性脑病和消化道出血。接受 Atezo-Bev 治疗的患者平均接受13次输注和7个周期，持续时间长达26.6个月。
生存结果
在最长达到958天的随访期内，共有57名患者（51.4%）死亡。整个研究队列的中位存活时间为388天，12个月的总体存活率为40.5%。
治疗前预测因素
在单变量分析中，识别出几个显著的生存预测因素，包括治疗前的白蛋白、总胆红素和国际标准化比率。这些因素与死亡率显著相关。具体来说，对于白蛋白水平较高的患者，死亡风险降低了62%。白蛋白水平低于3.5g/dL的患者中位存活时间为153天，而正常白蛋白水平的患者中位存活时间为522天。
多变量分析也显示，治疗前的总胆红素、白蛋白和国际标准化比率与较差的生存结果显著相关。预治疗时低白蛋白血症、高胆红素以及指示肝脏或肾脏功能障碍的生化测试可以独立预测接受Atezo-Bev治疗的晚期肝细胞癌患者的短期死亡率。
小知识：白蛋白
白蛋白在肝脏中合成，由血管内皮组织代谢。白蛋白水平的变化可能反映了潜在的肝病、癌症相关效应或治疗相关效应。虽然低白蛋白血症经常伴随着肝病患者的蛋白质营养不良和蛋白质合成减少，但也可能反映组织渗出、炎症、组织代谢增加或肾脏或胃肠道损失。
治疗中的预测因素
治疗中出现的新发低白蛋白血症与较差的生存结果相关。在开始Atezo-Bev治疗的患者中，81名（80.0%）白蛋白正常，但在开始治疗后1个月内，41名患者（36.9%）出现低白蛋白血症。与维持正常白蛋白水平的患者相比，1个月内出现低白蛋白血症的患者存活时间显著减少，具体为222天：579天。
综合来看，这些预测因素表明，肝脏功能较差的肝细胞癌患者在接受Atezo-Bev治疗后的存活率较低，特别是在治疗期间出现新的低白蛋白血症的患者。医生可以利用这些预测因素更精准地评估每位患者的治疗效果和风险，从而提供更个性化的治疗方案。
参考文献：
Ledenko M, Mercado L, Patel T. Predictors of Survival in Patients With Hepatocellular Cancer Receiving Atezolizumab and Bevacizumab[J]. American Journal of Clinical Oncology, 2023: 10.1097.
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