本文选自 oncogene ，2015年文章，喜欢的朋友可以自行下载阅读。
摘要：铁死亡是一种铁依赖的非凋亡细胞死亡形式，但其分子机制仍不清楚。在这里，我们证明热休克蛋白β-1(HSPB1)是癌细胞铁死亡的负调节因子。Erastin是一种特异性的铁死亡诱导化合物，能刺激癌细胞中依赖于热休克因子1(HSF1)的HSPB1的表达。HSF1和HSPB1的敲除增强了erastin诱导的铁死亡，而热休克预处理和HSPB1的过表达则抑制erastin诱导的铁死亡。蛋白激酶C介导的HSPB1磷酸化通过减少铁介导的脂质活性氧的产生而提供对铁死亡的保护。此外，抑制HSF1-HSPB1途径和HSPB1磷酸化增加了erastin在人/鼠移植瘤模型中的抗癌活性。我们的研究结果揭示了HSPB1在铁代谢中的重要作用，在铁死亡介导的癌症治疗中具有重要作用。
为什么作者会做这个东西，估计是这种热休克蛋白是应激时增多的，并且铁死亡也属于应激，那么两者是否有一种特殊的缘分使其结合在一起。。。。。。
首先，作者应用erastin刺激，看看热休克蛋白家族变化情况，找到作者想要研究的这个热休克蛋白，修的麻袋，这回HSP70为什么这么熟悉，似乎我之前看过hsp70可以结合GPX4，促进稳定，负性调节铁死亡的文章，满满的套路啊。
找到了一个蛋白，接下来又两个思路，一是为什么这个蛋白升高了，二是，这个蛋白又什么用。先找上游，发现敲除了上游HSF1，HSPB1也改变了。文章设计不严谨啊，这里应该做CO-IP实验验证下啊。
然后，作者敲减细胞的HSPB1和HSF1，看看铁死亡耐受情况，发现细胞对铁死亡耐受增加。在erastin诱导下细胞内铁增多，可能与转铁蛋白受体增加有关，同时细胞在erastin诱导下脂质过氧化水平明显升高，这种erastin诱导的细胞死亡可以被抗铁死亡药物逆转。作者这么做感觉真乱，就是不是能分开做个，非要两个一起，任性，这个铁你提出来干嘛？
试问，你怎么做过表达？？？转质粒、蛋白，No，作者直接在42℃热浴1小时，然后在进行erastin诱导，再转染过表达质粒，观察HSPB1的作用。总而言之，过表达HSPB1可以增加细胞对erastin的敏感性。
紧接着就是对真个蛋白的功能研究，HSPB1磷酸化是发挥功能的形式，这个磷酸化是被PKC作用的，应用PKC抑制剂(例如Gö6983和Calphostin C)显著阻断HSPB1的磷酸化。同时抑制了HSPB1介导的erastin耐受。HSPB1的磷酸化正向调节肌动蛋白聚合和重组，从而限制铁的摄取。为了进一步证实肌动蛋白聚合在铁下垂中的作用，在基因上敲除了哺乳动物Wiskott-Aldrich综合征蛋白的关键成员WAVE2。在erastin处理后，shRNA抑制HeLa细胞中WAVE2的表达增加了细胞内铁和生长抑制。
最后，作者做了一波动物。KRIBB3是HSPB1磷酸化抑制剂，为什么没有组化，为什么没有动物的肿瘤标本图片？为什么没有组织的HSP1,铁，HSPB1,WAVE2的WB和免疫荧光图片。。。为什么？？？
机制大概是这个样子
好了，文章分享结束，欢迎批评、指正。。。。。
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