美文网首页文章套路自然科学之文献阅读
介绍一篇阿尔兹海默症的生信分析过程

介绍一篇阿尔兹海默症的生信分析过程

作者: vegene | 来源:发表于2019-08-21 10:41 被阅读237次

    范文是这一篇。

    文章信息如下:

    作者: Yan Tingting Ding Feng Zhao Yan

    期刊:Hereditas

    日期:2019-07-16

    DOI :10.1186/s41065-019-0101-0

    最近会杂七杂八的多写一些东西,来找一找手感(笔感),微信公众号不支持我这样做,微信的推送会显得比较正式,顾虑又很多,而且我们每个月的四条推送都非常珍贵....

    好了,回到正题,有人会问这是一篇甚至不到一分的文章,解读它有啥价值?

    答案是我乐意...

    哈哈哈,开玩笑的,你要考虑阿尔兹海默症数据量的限制(数据类型和数据量会限制方法)还要考虑作者可能是想让文章尽快接收呢?总之我们学习方法,如果再结合一些NGS测序样本,说不定可以发一篇大文章(虽然样本很难取,我知道...)

    研究背景:

    阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)是公认的最常见的神经退行性疾病和典型的海马健忘症,也是影响老年人的主要致死性疾病之一。该疾病的特征是由淀粉样蛋白-β(Aβ)肽形成的细胞外老年斑,细胞内神经原纤维缠结(NFT),以及与记忆相关的脑区的结构和功能改变。众所周知,AD具有复杂的多种致病因素,如遗传因素、环境因素、免疫因素、头部损伤、抑郁或高血压。在这些因素中,遗传因素被估计为AD风险的约70%。现有的对AD的分子机制的理解仍然不完整。过去已有研究证实APP,PSEN1和PSEN2对AD患者的致病机制起到部分作用,遗传分析表明,AD的个体差异可能是由多个基因及其变异体引起的,这些基因及其变异体协同发挥各种生物学功能,增加了AD的发病风险。

    所以本次研究除了探索AD发病机制外,对其他潜在候选基因的综合分析,可以为AD的预测或诊断测试提供新的潜在策略。

    分析方法:

    从基因表达总括(GEO)数据库中提取基因表达数据(GSE48350)。

    差异表达基因(DEGs)来源于AD患者和健康对照组之间的海马和内嗅皮层区域,并通过Morpheus检测。

    通过Cytoscape进行功能富集分析,包括差异基因的GO和pathway富集分析,然后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。

    使用标准筛选HUB蛋白:结节度≥10(海马组织)和 ≥ 8(内嗅皮层组织)。分子复合物检测(MCODE)用于过滤重要的簇。

    利用加利福尼亚大学圣克鲁斯分校(UCSC)和RNA结合蛋白特异性数据库(RBPDB)鉴定长非编码RNA(LncRNA)的RNA结合蛋白。

    主要结论:

    鉴定出251和74个基因为DEG,其中海马区和内嗅皮层分别含有56和16个上调基因和195和58个下调基因。

    结果1:与正常海马组织相比,AD患者样本的海马组织中包括56个上调基因和195个下调基因; 同时,与正常的内嗅皮质组织相比,AD患者样本的内嗅皮质组织中包括16个上调基因和58个下调基因,结果以表格形式展示

    大多数AD相关蛋白在19个主要途径中起作用(13个来自海马,6个来自内嗅皮层),主要是相关的跨膜转运,药物反应,突触功能,离子稳态,神经发生和信号转导

    图一:差异基因的富集分析——左侧一列代表pathway,右侧一列代表富集的pathway占比

    11个基因被鉴定为海马和内嗅皮层中的HUB基因,3个HUB基因被鉴定为参与AD病理的新候选基因。(PPI网络图即使是矢量图也存在看不清和看起来太费劲的问题,尽量不要作为主要结果展示...)

    图a:所有135个蛋白质的PPI网络。图b:HUB基因和它们的邻居基因。  图c/图d是两个具体模块的展示

    此外,筛选出3个lncRNAs,其结合蛋白与AD密切相关。

    行文到这里就有点不好的感觉了,文章太依赖表格和PPI结果图,表格本身不够直观,阐述结论的图显得不够丰富。

    PPI网络和来自内嗅皮层的DEG簇。a 所有32种蛋白质的 PPI网络。b Hub基因及其邻居基因。c来自PPI网络的模块3  

    使用RNA结合蛋白特异性数据库(RBPDB)分析获得了linc00662,linc00282和linc00960的RNA结合蛋白列表。

    共享了14个相互RNA结合蛋白并用Venn工具展示。

    通过Venn工具发现了21个相互作用的deg,其中1个lncRNA,linc00622,在AD患者和正常对照组的海马组织和内嗅皮层组织中被鉴定为差异表达。图4b和4c显示了linc00622在海马和内嗅皮层组织中的相对表达值 

    文章到这里就结束了,总感觉差了点什么...我们如果挑毛病可以挑出很多毛病,毕竟文章的影响因子也体现在那里。但是通过作者的讨论可以看出还是做了不少工作,可能就是没有阳性结果所以没有体现出来呢。

    这也是你做生信分析时经常会遇到的情况,你做了20种分析,最后文章上只能用上不到10个,大量的工作量只有你自己知道但是体现不出来。

    昨天一个小伙伴问我什么叫入门,我觉得一个文章可能用到的二十种分析方法不管能不能用,先把结果折腾出来,才算入门。

    从这个角度讲,我还没有入门(哭了)

    相关文章

      网友评论

        本文标题:介绍一篇阿尔兹海默症的生信分析过程

        本文链接:https://www.haomeiwen.com/subject/dtavsctx.html