斑秃是一种自身免疫性疾病，其特征是非瘢痕性脱发，可影响任何毛发部位。这种疾病会导致情绪和社会心理困扰。持续时间少于12个月的轻度发作可能会自发消退，但如果不进行治疗，广泛的斑秃不太可能缓解。目前的治疗方法——包括糖皮质激素（局部、病灶内和全身）、其他免疫抑制剂和接触免疫疗法——对严重疾病的疗效参差不齐，并且未经美国食品和药物管理局批准。
近日，耶鲁医学院联合东京杏林大学医学部、首尔国立大学医学院、以色列耶路撒冷医学院、斯坦福大学医学院和明尼苏达大学医学院皮肤学系在《新英格兰医学》杂志上发表了一篇名为“Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata”的报道。
斑秃的发病机制涉及遗传和免疫因素。与发病机制有关的细胞因子（包括干扰素-γ和白细胞介素15）都依赖于Janus激酶 (JAK) 进行细胞内信号传导。先前的研究表明，JAK抑制剂可以逆转斑秃患者的脱发。在一项治疗成人严重斑秃的2期试验中，以4 mg或2 mg每天一次的剂量口服JAK1和JAK2抑制剂Baricitinib。在治疗36周后，患者的毛发再生方面优于安慰剂组。随后，研究者进行了两项关于Baricitinib治疗斑秃的3期随机试验，BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。
在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的3期试验中，分别有654和546名患者被随机分配到试验组，分别有598名（91.4%）和490名（89.7%）患者完成了36周的Baricitinib或安慰剂治疗。BRAVE-AA1的计划样本量为625，BRAVE-AA2的计划样本量为476；但是，为了减轻Covid-19大流行期间数据的丢失，因此招募了比计划更多的患者。两项试验中各组患者基线时的人口统计学和临床特征相似。当前斑秃发作的平均持续时间(±SD)在BRAVE-AA1中为3.6±3.9年，在BRAVE-AA2中为4.3±4.9年。总体而言，53.2%的患者患有非常严重的斑秃，90.6%的患者之前接受了至少一种斑秃治疗法。
重度斑秃患者的定义为头发缺失面积超过50%（SALT≥50%），基线平均SALT为85.5，即平均缺失面积为85.5%，头发覆盖面积仅14.5%。同时，69.4%的患者有显著的眉毛缺失、57.9%的患者有显著的睫毛缺失。治疗36周后，4mg Baricitinib剂量组约39%患者达到SALT≤20，即头发覆盖面积超过80%。2mg Baricitinib剂量组约22%患者达到SALT≤20。此外，4mg Baricitinib剂量组有40%的患者达到了眉毛、睫毛的完全生长或最小间隙。
在Baricitinib治疗取得显著疗效的同时，安全性也是备受关注的一点。
在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib组280名患者中有167名（59.6%）报告了治疗期间出现或恶化的不良反应；2 mg Baricitinib组183名患者中有93名（50.8%）报告了不良反应；安慰剂组189名患者中有97名（51.3%）报告了不良反应。在BRAVE-AA2 中，4 mg Baricitinib组233名患者中的154名（66.1%）报告了治疗期间出现或恶化的不良反应；2 mg Baricitinib组155名患者中的106名（68.4%）报告了不良反应；安慰剂组154名患者中的97名（63.0%）报告了不良反应。由于不良事件而终止试验方案的患者百分比很低，并且在试验组中相似。
在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib组280名患者中有6名（2.1%）报告了严重不良事件；2 mg Baricitinib组183名患者中有4名（2.2%）报告了严重不良事件；安慰剂组189名患者中有3名（1.6%）报告了严重不良事件。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib组233名患者中有8名（3.4%）报告了严重不良事件；2 mg Baricitinib组155名患者中有4名（2.6%）报告了严重不良事件；安慰剂组154名患者中有3名（1.9%）报告了严重不良事件。
与安慰剂相比，使用Baricitinib的痤疮更常见。在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib组280名患者中有16名（2.1%）出现痤疮；2 mg Baricitinib组183名患者中有10名（5.5%）出现痤疮；安慰剂组189名患者中有1名（0.5%）出现痤疮。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib组233名患者中有11名（4.7%）出现痤疮；2 mg Baricitinib组155名患者中有9名（5.8%）出现痤疮；安慰剂组154名患者中有3名（1.9%）出现痤疮。
在BRAVE-AA2中，使用Baricitinib组的尿路感染发生率高于安慰剂。在4 mg Baricitinib治疗的233名患者中有11名（4.7%）发生感染；在2 mg Baricitinib治疗的155名患者中有12名（7.7%）发生感染；安慰剂组的154人中有2人（1.3%）发生感染。
一名44岁重度斑秃患者经过Baricitinib治疗44周后头发恢复生长的情况
总结
由于JAK在涉及斑秃免疫发病机制的细胞因子的细胞内信号传导中发挥作用，因此正在研究JAK抑制剂作为这种疾病的治疗方法。口服JAK抑制剂在2期试验和涉及斑秃患者的小型临床研究中显示出有效性。在目前涉及严重斑秃成人的试验中，Baricitinib在36周的毛发再生方面优于安慰剂，使用4mg Baricitinib或2mg Baricitinib的患者的SALT评分为20或更低。
两项试验中的常见不良事件包括痤疮、上呼吸道感染、头痛、尿路感染和肌酸激酶水平升高。与安慰剂组相比，在BRAVE-AA2中接受Baricitinib治疗的患者更常见带状疱疹，但是仅限于较低比例的患者中。在接受Baricitinib治疗的患者中，大约有四分之一的患者观察到低密度脂蛋白胆固醇水平的升高；大约有40%的患者观察到高密度脂蛋白胆固醇水平升高。
试验的扩展阶段正在进行中，仍需要在较长时间内观察不良反应。
来源：Being科学公众号
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