1. T细胞和TCR的特点
T淋巴细胞:简称T细胞,来源于骨髓中的淋巴样干细胞,在胸腺(Thymus)中发育成熟
特点:
-- 具有高度的异质性
-- 根据其表面标志和功能特性,分为若干个亚群(细胞毒性T细胞,辅助型T细胞等)
功能:
-- 介导适应性细胞免疫应答
-- 在TD-Ag(TD型抗原)诱导的体液免疫应答中发挥辅助作用
TCR:是T细胞产生用于识别抗原的蛋白,由异源的双链组成,它有如下特点:
- TCR双链的组合形式有两种:
-- α链+β链=αβ型T细胞(95%-99%)
-- γ链+δ链=γδ型T细胞(1%-5%)- TCR胚系基因的V(D)J重排
-- TCR β/δ (VDJ重排)
-- TCR α/γ (VJ重排)- TCR的多样性高达10的16次方
2. T细胞在胸腺的分化发育
2.1 DN到DP发育阶段:TCR的编码及产生
双阴性阶段DN:Pre-T细胞进入胸腺髓质,没有CD4和CD8的状态
双阳性阶段DP:Pre-T细胞在胸腺髓质中发育,同时拥有CD4和CD8的状态,双阳性的T细胞仅存在于胸腺(阳性选择之前)
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从DN到DP发育过程中,TCR经历胚系基因的VDJ重排,其中 TCR β/δ 优先重排(VDJ重排),TCR α/γ 随后重排(VJ重排)
2.2 DP-->SP发育阶段:阳性选择(区分CD4和CD8)
单阳性阶段SP:胸腺髓质中,只有CD4或CD8的状态的T细胞
阳性选择:指在胸腺皮质中,未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHCI类分子复合物或自身抗原肽-自身MHCII类分子复合物相互作用,能以适当亲和力结合(阳性)的DP细胞成活并获得MHC限制性。
- 能与MHCII类分子适当识别:发育为CD4+细胞
- 能与MHCI类分子适当识别:发育为CD8+细胞
- 不能识别MHC类分子:凋亡
- 与MHC类分子强识别(I和II均识别):凋亡
阳性选择的意义:
- 获得MHC限制性
- DP细胞分化为SP细胞
2.3 SP细胞-->成熟T细胞:阴性选择(T细胞免疫耐受)
阴性选择:经过阳性选择的SP细胞在皮质髓质交界处及髓质区,与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-MHCI类分子复合物或自身抗原肽-MHCII类分子复合物相互作用,高亲和力结合的SP细胞(即自身反应性T细胞)发生凋亡,少部分分化为调节性T细胞;而不能结合的SP细胞(阴性)存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。
阴性选择的意义:清除自身反应性T细胞,保留多样性的抗原反应性T细胞,以维持T细胞的中枢免疫耐受。
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