原创： 万方遒 老万的公众号 6月11日
2018年，全球降糖药终端市场近700亿美元，其中口服降糖药市场约300亿美元，在这其中DPP-4抑制剂市场180亿美元，占口服降糖药60%。在国内口服降糖药主要的品种还是阿卡波糖，格林美脲等产品，这些老产品在国际市场几乎都很罕见，被认为是已经过时的口服降糖药物，不仅从降糖效果，副作用等很多方面，都被认为跟DPP-4差很多。
2013年信立泰从复星的子公司手上花了2500万人民币买下来复格列汀的全套技术和专利等知识产权，到了2019年这个产品已经进入3期临床，并且接近尾声，预计在2020年上半年申请上市，按照1.5年到2年的时间获批来看，复格列汀应该在2021年底或者2022年初上市，成为信立泰另外一款1类新药。
在现在3期临床尾声的时候，我们来系统的看看整个市场DPP-4的情况，国内糖尿病市场2018年大概有500亿左右，其中注射剂包括胰岛素等大概有200亿，口服降糖药大概有300亿的总营收，主要来自于阿卡波糖，格林美脲等产品，其中阿卡波糖大概有100亿，是当下口服降糖药最大的品种，DPP-4大概有接近10亿，在整个口服降糖药中占据很小的品种。
国内糖尿病市场中的产品跟国际主流产品有很大差距，尤其是口服用药，国际主流的DPP-4大概有5款，下面会详细说明，这5款产品原研专利到期时间大概都是2021年到2023年之间，这5款产品在2017年陆续进入医保，当下西格列汀，沙格列汀等2个产品收入都已经过1亿，并且保持每年超过30%的增速，利格列汀营收增速也是很快，大概年增幅超过80%，整个DPP-4产品慢慢取代阿卡波糖，格林美脲等产品会形成趋势。尤其到2021年大量仿制药上市后，预计5年后整个DPP-4市场总额会超过180亿元，占据整个口服降糖药60%左右的市场份额。
2017年国家医保目录中新增DPP-4抑制剂5个，这5个品种分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，均是国外原研的独家品种，还都没有仿制药上市。
1、西格列汀
西格列汀是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，由美国默沙东研制，于2006年10月获得美国FDA批准上市。2009年9月CFDA批准西格列汀进入国内市场，2012年7月CFDA又批准了其复方制剂在中国注册，2017年进入国家医保。西格列汀上市第三年即成功突破10亿美元，2008年销售额近14亿美元，自2012年以后销售额均稳定在40亿美元以上。2018年西格列汀营收约80亿美元，是目前世界上销售额最大的DPP-4产品，接近其他列汀产品总和。
国内申请西格列汀仿制药的企业非常多，西格列汀专利到期2022年7月，CDE目前受理的西格列汀相关药品申请共有112个，浙江医药、正大天晴、科伦药业、常州制药、齐鲁制药等公司的18个国产仿制药都在排队等待专利到期上市。
2、维格列汀
维格列汀是诺华研发的全球第二个上市的DPP-4抑制剂，与西格列汀相比，维格列汀没有获得FDA批准，不能用于肾损伤和肝损伤患者，须一天两次口服给药。维格列汀在全球市场销售额大约10亿美元，当前处于下滑状态，相对其他其他列汀产品，维格列汀每天2次服药服用不便，在国内整体销售收入也不乐观，预计2018年完成销售收入约5000万元。
2011年8月，维格列汀正式获得CFDA批准上市。2017年也进入了国家医保。CDE目前受理的维格列汀相关药品申请共有88个，南京优科制药、齐鲁制药、泰德制药、豪森药业、四环制药等公司的16个国产仿制药维格列汀片已经进入生产申请阶段。专利到期时间2022年12月。
3、阿格列汀
阿格列汀是武田的第一个DPP-4抑制剂，相比其它DPP-4抑制剂，阿格列汀的优势在与该产品不受肾功能的影响。阿格列汀是DPP-4抑制剂的爆发户，近年来销售增长迅猛，2015年销售额达11.7亿美元，成功飚过维格列汀成为第二大DPP-4抑制剂品种。2013年7月阿格列汀在CFDA的上市。18年阿格列汀预计销售额约5000万元，日本原研的药品在国内销售都很一般。这是一个很奇怪的现象。
CDE目前受理的阿格列汀相关药品申请共有43个，也有很多企业选择仿制阿格列汀。
4、沙格列汀
沙格列汀由BMS研发，2009年获得FDA批准，后来被打包卖给了阿斯利康。沙格列汀2015年销售额为8.3亿美元，停留在10亿美元左右已经有3年。2011年5月，沙格列汀获得CFDA批准在国内上市。沙格列汀国内营收当前过1亿，增长势头也很迅猛，这个产品预计在国内会成为仅次于西格列汀的销售额第二大的列汀产品，也是因为这个产品的销售机构是阿斯利康，阿斯利康对中国市场非常重视。
CDE目前受理的沙格列汀相关药品申请共有20个，其中有齐鲁制药等企业申请上市，沙格列汀专利到期时间是2021年3月。
5、利格列汀
利格列汀是FDA批准的第四个DPP-4抑制剂，开发公司是勃林格英格翰。2015年利格列汀销售额达5.1亿美元，是第五大DPP-4抑制剂。2013年3月，CFDA批准利格列汀的进口注册。
CDE目前受理的利格列汀相关药品申请共有34个，其中正大天晴、齐鲁制药、科伦药业、石药集团欧意药业、辰欣药业等10个国产仿制药已经入申请生产阶段。利格列听专利到期时间2023年中，时间较晚。
在世界范围内，这5个DPP-4产品的营收较大，尤其是西格列汀。此外还有不少DPP-4产品在日本，韩国等单独的国家内上市销售，在国内也有近10个DPP-4抑制剂的Me too的产品在申报，这些产品几乎可以认定也只会在国内销售，主要有以下几个：
1、恒瑞医药的瑞格列汀，已经申报上市。
2、石药的DBPR108，正在2期临床。
3、绿叶的艾格列汀，正在2期临床。
4、豪森的贝格列汀，正在3期临床。
5、信立泰的复格列汀，正在3期临床。
6、宛东生物的优格列汀，正在1期临床。
7、轩竹生物的依格列汀，正在1期临床。
可能还有其他的国内产品在申请临床没有统计到，预计国内按照1类新药申请的DPP-4预计会有5-10款左右，加上上面原研的5款，整个DPP-4的市场中，独立通用名的产品会有10-15款之多。
参考国际市场，DPP-4未来会占据整个糖尿病口服药市场的60%，按照当下糖尿病口服药市场300亿的规模计算，整个国内DPP-4的市场会有180亿。平均分到10-15个产品中去，每一个产品分摊约12-18亿。当然西格列汀肯定会占据很大的收入，也会有比较小的DPP-4只有几亿的收入，整个DPP-4现在看会比较拥挤，尽快上市并且提前进入医保会有很大的好处，进去医保后，独立通用名基本可以看到年10亿左右的市场空间。
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