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人一生中感染HPV的概率是80%，HPV感染通常没有任何症状，所以无法被自己察觉。尽管大部分感染不需要治疗，接种HPV疫苗是女性预防子宫颈癌的重要手段，调查研究显示，超过26岁仍然可以进行接种。几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起。据华创证券测算，国内HPV疫苗适宜接种人群约3.56亿，按照女性接种率5%，男性接种率0.5%，三针合计2400元计算，存量市场在230亿元左右，每年增量市场约20亿元。
相关上市公司4家，行业整体收入规模小，市盈率高。最直接受益的是智飞生物。
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HPV是什么？
HPV（Human papillomavirus）中文名称为人类乳头瘤病毒，主要通过性传播，在性交或口交过程中可进入生殖器、口腔或是咽喉，从而导致传染。
HPV病毒所引起的男女疾病有所差异。可能引致的女性疾病：子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、头颈癌、咽喉肿块、生殖器官湿疣（椰菜花）。
可能引致的男性疾病：阴茎癌、肛门癌、头颈癌、咽喉肿块、生殖器官湿疣（椰菜花）。
HPV引起的疾病分类
目前，在HPV病毒型的大家族中已有120多个成员被鉴定出来。其中，根据HPV基因型与子宫颈癌的关系确定了13种高危型或致病型。由于全体人群对HPV普遍易感，因此感染后极易诱发疣状增生乃至恶性肿瘤。
不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为：
皮肤低危型：包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；
皮肤高危型：包括HPV-5、8、14、17、20、36、38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；
黏膜低危型：如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；
黏膜高危型：HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。
一项汇总了36个国家、157,879名女性的meta分析结果显示，非洲和南美洲地区女性细胞学检查HPV粗感染率最高，分别达到22.9%和18.6%。全球感染亚型率最高为HPV 16高危型，其次为HPV 18、58、52、31、33、45型。
来源：IARC MonogrEvalCarcinogRisks Hum. 2007;90:1-636.
HPV的感染概率（80%）及年龄分布（20岁左右女性感染风险最高）
1）概率
人一生中感染HPV的概率是80%，HPV感染通常没有任何症状，所以无法被自己察觉。尽管大部分感染不需要治疗，接种HPV疫苗是女性预防子宫颈癌的重要手段，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起。但高危HPV的持续感染，将在多年后发展成宫颈癌，还会造成男性和女性生殖器疣。
2015年中国癌症统计报告显示，在女性特有的肿瘤中，乳腺癌位居第一，宫颈癌第二，且发病年龄日益年轻化。
而对于男性，HPV病毒会导致生殖器疣，而且正超越烟草和酒精，成为从口腔后侧到咽喉部癌症的头号诱因。美国疾控中心估计，70%的口咽癌可能都是由HPV引起的，其中每年大约有12600病例是男性。
2）HPV感染途径
⒈性传播途径；
⒉密切接触；
⒊间接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等；
⒋医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者；
⒌母婴传播：是由婴儿通过孕妇产道的密切接触。
3）20岁左右女性HPV感染风险最高
当HPV感染组织后，其中部分病毒可以被机体自限清除，若病毒持续存在和感染，最终可能会发展为癌症。目前经无数的研究证实，高危型HPV的持续性感染是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的基本原因。而在HPV感染自然进程中，20岁左右的女性HPV感染率最高。
来源：Schiffman M, Castle PE. The promise of globalcervical-cancer.prevention. New England Journal of Medicine, 2005, 353(20):2101–2103。
另外，根据美国全国健康与营养调查2003-2006年的数据显示，相对于其他年龄阶段，20-24岁女性人群感染HPV风险最高，其中高危型感染率高达40%以上。
来源：Hariri S, et al. Prevalence of genital HPV amongfemales in theUnitedStates, the National Health and Nutrition ExaminationSurvey,2003–2006. JInfect Dis. 2011;204(4):566-73.
HPV与宫颈癌
9种癌症与HPV感染关系密切
2008年，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森因揭示宫颈癌与HPV有关，获得了诺贝尔生理学或医学奖。
然而，高危型HPV不仅会诱发宫颈癌，而且还会诱导其他癌症的发生。根据美国最新一项分子流行病学调查显示，在以下9种癌症中均可检测到高危HPV型别DNA存在，特别是宫颈原位癌、肛门癌、宫颈癌中的HPV基因的分布比例高达90%以上。
来源：Saraiya M, et al. US assessment of HPV types incancers: Implicationsfor current and 9-valent HPV vaccines[J]. Journal of theNational CancerInstitute, 2015, 107(6): djv086.
80%宫颈癌患者来自于发展中国家
近几十年，不管是发达国家还是发展中国家，癌症发病率呈日益增长趋势，宫颈癌发病也不例外。全球每年宫颈癌新发病例52.8万例，26.6万女性因此死亡。由于宫颈癌的高危人群多为未接受筛查或早期治疗的女性，目前全球有超过80%的患者是来自于发展中国家。
数据来源：Globocan 2012 (International Agency for Research on Cancer)
数据来源：Globocan 2012 (International Agency for Research onCancer)
HPV怎么发展为宫颈癌（从HPV感染到癌症发生的过程平均20~25年）
HPV与宫颈癌的发生可用一个简单的四步模式描述：HPV感染、HPV持续存在、出现癌前损害、发生侵袭性癌症。
性活跃人群中HPV感染很常见，但导致癌症并不常见，大多数HPV感染呈良性经过，2年内清除或控制。有证据显示一些HPV感染可潜伏或检测不到，潜伏机制可能与免疫控制有关。此外，老年女性新的HPV感染或是潜伏HPV复发致癌风险不确定，因其激素水平很低或缺乏，而激素有促进癌症作用。
55%~60%的宫颈癌与HPV16有关，HPV相关癌症占全球所有癌症的5%、3%~3.5%与HPV16感染有关。10%~15%的宫颈癌与HPV18与有关，30%宫颈癌由其她10余种hrHPV有关，鲜见边界性hrHPV或低危HPV导致宫颈癌。
HPV导致宫颈癌的生物学特征具有连续性，不应简单的区分为致癌HPV和非致癌HPV。HPV促发宫颈癌主要与HPV感染暴露的时间和数量有关，与感染是否持续存在有关，此外也与预防措施有关。HPV持续感染就可能意味着癌前损害，然而癌前损害和微侵袭性癌间的转化并不明确，多长时间持续HPV感染就可称作癌前损害也不确定。
宫颈癌产生的重要一步是存在明显可测量的hrHPV感染，尤其是超过1或2年者强烈提示可能出现宫颈癌的癌前损害，如CIN3或AIS。如果小的癌前损害未检测到，可能会逐渐增大并累积遗传学改变，这将增加侵袭潜能。中年女性（中位年龄38岁）未经治疗的癌前损害，大约经过15年的累积变化，其后30年内成为侵袭性癌的风险为30%。
从HPV感染到癌症发生的过程最少要5~10年，平均20~25年。最近有统计学模型分析评估认为从CIN2/3进展到侵袭性宫颈癌的时间为23.5年，这个结果可能受CIN2影响较大，因为CIN2是较为有争议的癌前损害诊断，可能是区分CIN1和CIN3时发生的错误诊断导致上述较长时间间隔。
我国每年新发宫颈癌人数约占全球12%
根据凯普生物招股意向书及卫生统计年鉴，我国宫颈癌患病人群比例由2000年的9.6人/10万人升至2014年的17.6人/10万人，年均增速4.42%。虽然发病率较东亚地区及世界平均水平低，但由于我国人口基数大，每年新发病人数量占了全球的12%。
截至2014年7月14日，国内最新统计发现宫颈癌已成为女性死因第8位，并成为15~44岁女性恶性肿瘤发病率第二位。
2015中国癌症统计报告显示，在女性特有的肿瘤中，宫颈癌位居第二，仅次于乳腺癌，是最常见的妇科恶性肿瘤，且发病年龄日益年轻化，据资料，目前，宫颈癌平均发病年龄由20年前的54岁，提前到45岁。2015年国内宫颈癌新发病例估计9.89万例，死亡人数3.05万例，城市高于农村，考虑到缺乏筛查和治疗的人群，实际患者数应高于统计数据。
HPV疫苗
HPV疫苗，是预防HPV病毒（人类乳头瘤病毒）的疫苗。疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体存在于人的体液之中，HPV病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止HPV病毒感染，从而达到预防HPV感染的目的。而HPV病毒感染被发现是导致宫颈癌和生殖器湿疣以及部分肛门癌、口腔癌的主要因素。因此，HPV疫苗很多时候又被人们习惯性称为子宫颈癌疫苗，这种说法虽然不规范，但也表明了HPV疫苗对预防子宫颈癌的巨大作用。
2006年美国FDA批准第一个商业化预防性HPV疫苗- Gardasil（四价）,主要预防HPV16、HPV18、HPV6和HPV11感染，上述基因型的HPV可导致高达90%的尖锐湿疣。
截止目前已有一百多个国家引进了宫颈癌疫苗，其中超过六十多个国家推行了国家疫苗接种。这些国家中，有相当一部分将之称为“宫颈癌疫苗”，尽管这不够严谨，但国际上普遍认定，HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果，如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗，会降低80%——90%的宫颈癌及癌前病变发生率。
HPV疫苗分为治疗性HPV疫苗和预防性HPV疫苗，治疗性HPV疫苗正在研发阶段，预防性HPV疫苗已经上市。
目前FDA已经批准了三种HPV疫苗以有效的预防HPV感染，分别是默克公司的Gardasil（佳达修）及GARDASIL®9（佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗）和葛兰素史克的Cervarix。Gardasil为覆盖HPV-16、18、6、11的四价疫苗，GARDASIL®9为覆盖HPV 16、18、31、33、45、52和58型的九价疫苗，Cervarix为覆盖HPV16和18的二价疫苗。其中GARDASIL®9为2014年方获批准的新疫苗。
三种疫苗的区别在于预防的病毒不同。二价疫苗可预防16、18型两种病毒；四价疫苗可预防6、11、16、18型四种病毒；九价疫苗可预防6、11、16、18、31、33、45、52、58型九种病毒。不同病毒所引起的疾病有所不同。总得来说「价」越高，预防的疾病越多。
在我国，葛兰素史克（GSK）的希瑞适®是首家上市的HPV疫苗，为二价疫苗。目前CFDA批准HPV疫苗进入临床的药企共有5家（沃森生物、万泰生物），递交临床申请的药企共11家，多为二价、三价、四价和六价疫苗。
HPV病毒外壳直径50~55 nm，为20面对称体，每个病毒颗粒包括360个主要衣壳蛋白L1拷贝和72个次要衣壳蛋白L2拷贝；重组L1基因表达的蛋白，无论有无L2蛋白，合适条件下都会自我组装成病毒样颗粒（VLP），因而HPV L1 VLP构成了现有预防性HPV疫苗。
1.HPV VLPs诱发强烈的体液免疫反应，抗体滴度通常是自然感染的10-100倍。
2.年龄较小时发生的免疫反应可产生更高的抗体滴度，且年龄特异性的抗体滴度也是年龄较小时免疫者更高（例如都是12岁时接种者的抗体滴度高于15岁时接种者）。儿童期接种HPV疫苗的效力多久发挥至今仍不清楚。
3.抗体滴度男性较女性略高。
4. 2vHPV较4vHPV能诱发更高的针对HPV16和HPV18的抗体滴度，也能诱发更高的抗体滴度针对脱靶HPV基因型。
5.多剂接种能提高抗体滴度，但2和3剂接种间的差别小于1和2剂间的接种差别。
6.针对HPV18的抗体滴度低于HPV16的抗体滴度，但不清楚是质的差别还是量的差别，还是由于分析方法不同造成的。
7.无论是2vHPV还是4vHPV，免疫后抗体滴度经过1-2年的高峰期后进入平台期，保持8-9年的稳定期，持续预防HPV感染。2vHPV疫苗长期的 抗体滴度慢于4vHPV疫苗。
对HPV起预防作用的抗体滴度阈值仍不清楚，抗体滴度或与预防有关但应在某个范围内才能完整的发挥作用。HPV疫苗与其它疫苗（如 甲肝、乙肝、脑膜炎、破伤风、白喉和百日咳）联合应用并不影响HPV的免疫反应，可与其它疫苗同时接种。
人群有效性随着年龄增加而下降。女性较男性发生更多HPV相关癌症，所以青少年女性进行HPV接种较成年女性或青少年男性更佳。目前尚无研究对比，但是接种疫苗的先后顺序是青少年女性、青少年男性、成年女性和成年男性。
美国疾控中心和美国妇产科学会推荐9～26岁女性接受疫苗接种，HIV感染的9～26岁女性也建议接种HPV疫苗。鼓励女孩在暴露于HPV年龄来到前就进行HPV疫苗接种。当然，年龄的限制并非绝对的，关键是看有没有性生活，HPV疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，有性生活后HPV感染的机会增大，注射疫苗的预防作用会降低。
女性有两个HPV感染高峰期：一是26-30岁，二是46—55岁，即便过了26岁，仍有可能受HPV感染。调查研究显示，超过26岁仍然可以进行接种。且在一项有3819位女士参与的临床研究中，大部份女士已有性经验或已生育,结果显示,没有女性同时感染疫苗所覆盖4种HPV病毒,所以疫苗对她们仍然有一定效用。
女性的2个感染高峰期
HPV疫苗中所涵盖的病毒与男性的肛门癌、阴茎癌及尖锐湿疣等疾病关系也非常密切。同时男性接种HPV疫苗后可减少HPV的传播，又进一步降低了女性感染HPV的风险。美国疾控中心也推荐男性，尤其是11~25岁的男性接种此疫苗。
HPV疫苗的接种次数—2-3剂
美国癌症研究所CVT研究的post-hoc分析显示，1剂、2剂和3剂2vHPV对HPV感染的预防有同等的作用，3剂的接种至少提供部分预防HPV感染和相关疾病的作用， 完成3剂治疗后可减少80%。
WHO支持使用2剂HPV疫苗以增加依从性、减少HPV接种的花费。在WHO推荐前，几个国家如墨西哥、智利也将第3剂接种延迟至60个月时进行，因为前2剂接种非常关键，第3剂可能并不是必需的，2015年墨西哥将开始执行2剂接种程序。有效性和接种次数间如何达到平衡仍需进一步探讨。
HPV接种预防保护的持续时间
HPV相关癌症多发生在性行为开始后的最初10～15年内，老年女性感染比例持续上升，与持续HPV感染存在或HPV疫苗外的基因型感染有关。
如果在中位性行为开始前的5年时进行HPV接种，保护作用要持续20年左右才能获得最大有效性。现有证据显示实验性单价HPV16疫苗、2vHPV和4vHPV疫苗可诱发持续的免疫反应，而且抗体滴度明显高于自然感染诱发的抗体滴度，预防感染的作用可持续8-9年，当然临床试验不可能无限制的一直随访。
HPV疫苗的副作用与安全性
加拿大HPV疫苗接种后不良反应事件监测（AEFI）发现其发生率为37.4/100,000，略低于美国的53.9/100,000，接种后不良反应主要有精神絮乱（19.4%）、消化系统疾病（15.8%）和呼吸系统疾病（9.9%）等。其中免疫接种后42天内最严重的并发症是静脉栓塞，加拿大监测到195270个接种疫苗者有4例出现静脉血栓并发生。然而静脉血栓与HPV疫苗接种事件是否具有直接关联是具有争议性的，部分专家认为HPV疫苗接种与静脉血栓的发生并无直接联系。
WHO全球疫苗安全委员会2014年3月12日声明：GACVS会继续密切关注HPV接种的安全性，对现有证据进行认真评估，目前仍认为HPV接种的获益-风险比很乐观。委员会也强调近年接种副反应事件有所增加，但大部分未经证实，或缺乏证据。
需要知道的是注射疫苗并不能完全预防宫颈癌的发生。2价和4价的疫苗只能免疫2种最致癌的HPV高危型，即HPV16和18型。这两种HPV亚型和超过75%的宫颈癌有关。然而，尽管数据显示既往未感染HPV的女性中疫苗能提供100%针对HPV16和18造成的CIN，但是另有30%的宫颈癌来自于疫苗尚未覆盖的其他HPV高危亚型。9价疫苗虽然可以额外提供另外5种高危型的免疫，但是依旧不能覆盖所有高危亚型。
据估计，大约在全面接种疫苗20年后才会出现宫颈癌发病率的显著下降。在这一天来临之前，宫颈癌筛查依旧是预防宫颈癌的最佳方法，且筛查建议和HPV疫苗的接种状态无关。也就是说尽管HPV疫苗是宫颈癌预防的重要一步，但是还不能取代常规的宫颈癌筛查。
HPV疫苗市场规模
2006年默沙东第一个HPV疫苗Gardsil上市，当年即实现2.348亿美元的销售收入，随后保持快速增长。目前，全球仅有两家企业的HPV预防性疫苗获批准生产和销售，分别是默沙东的Gardsil以及葛兰素史克的Cervarix和Cervarix9。2015年，全球HPV疫苗市场规模已超过20亿美元。
据华创证券测算，国内HPV疫苗适宜接种人群约3.56亿，按照女性接种率5%，男性接种率0.5%，三针合计2400元计算，存量市场在230亿元左右，每年增量市场约20亿元。
相关上市公司4家，行业整体收入规模小，市盈率高。最直接受益的是智飞生物。
相关上市公司介绍
相关上市公司估值情况
相关上市公司盈利能力情况
智飞生物
5月19日，国家药监局网站信息显示，智飞生物(300122)代理的默沙东四价宫颈癌(HPV)疫苗已于昨日正式获得批准在中国销售。预计3-6个月后，中国女性再也不用去香港等地接种这一疫苗了。据测算，智飞生物在中国大陆地区代理销售中，一针的净利预计在100元及以上，3针共计在300元及以上；假设每年有500万人接种，则净利15亿元；所以，默沙东四价宫颈癌的获批给智飞生物的业绩带来重大正面影响。
按照协议,HPV疫苗的基础采购计划为第一年度约11.4亿元,第二年度约14.83亿元,第三年度约18.53亿元。
作为独家代理商，以15%的净利润来估计，智飞生物每年至少增加2.5-5亿元的净利润，未来业绩将获得极大的提升。
公司经历过山东疫苗事件后业绩大幅下滑，今年开始企稳，加上HPV疫苗的带动，业绩拐点以至。假设公司恢复到15年的利润水平，加上今年预计HPV疫苗带动公司1个亿的业绩，假设今年实现3亿的业绩，对应现在的市值为112倍，有点过高，在更深入的调研之前不推荐这家公司。
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