抗癌疗法进入新纪元 愿李咏在天堂没有癌症
今天李咏因癌症去世刷爆网络，让无数网民闻者伤心，听者流泪，近些年来，癌症已经成为高发病，悄无声息就夺走了无数人的生命，虽然经过十多年探索已有一定的标准治疗方案，但对于癌症我们还停留在探索阶段，免疫疗法开启癌症治疗新时代，对于癌症患者长期存活具有革命性意义。
肿瘤免疫治疗的诞生
靶向治疗将癌症治疗带入“精准”时代，但无论是时下火热的靶向治疗，还是传统的手术、化疗、放疗，其目的都是直接杀死恶性肿瘤细胞，治疗思路均是以恶性肿瘤为焦点。而免疫治疗利用机体正常的免疫系统杀灭体内的恶性肿瘤细胞。免疫治疗是让机体的免疫系统应该发挥相应的“清除异己”行动，保护机体免受“外来”病原入侵。
20世纪初期，Paul Ehrlich首次提出免疫系统可识别并杀伤肿瘤。1959 年，小鼠肉瘤排斥试验证实肿瘤抗原的存在，70年代，Burent正式提出免疫监视理论。随后发现，免疫系统发挥免疫功能的同时，肿瘤细胞则会调整肿瘤微环境改变表面抗原来逃避机体免疫监视。
关于免疫逃逸背后的机制存在多种假说，有认为免疫系统的弱化，有认为恶性肿瘤抗原不足，无法引起免疫系统清除异己，还有一种是恶性肿瘤具有正常的免疫原性，在某种原因下使免疫系统无法识别肿瘤抗原并发挥清楚异己的功能。针对上述假说，各种免疫治疗应运而生，包括增强免疫的疫苗、结核杆菌、Ipilimumab单克隆抗体等，以及使免疫正常化的PD-(L)1单抗抑制剂。
PD-(L)1免疫疗法治疗恶性肿瘤耀眼明星
目前的CTLA-4、PD-(L)1单抗抑制剂是通过协同抑制信号阻断，使T细胞活化进而发挥免疫应答清除恶性肿瘤细胞；虽然CTLA-4抑制剂很早上市，但在多种癌症的临床开发中均以失败而告终；而PD-(L)1单抗抑制剂却在多种肿瘤治疗中取得疗效显著，是目前免疫治疗最耀眼的明星产品。
PD-(L)1单抗抑制剂针对晚期恶性肿瘤患者尤其是黑色素瘤、非小细胞肺癌等有效率超20%以上，甚至部分患者可长期持续有效，延长了恶性肿瘤患者寿命。列如美国前总统卡特在2015年患上了黑色素瘤，但经过经过PD-1单抗抑制剂治疗后，全身肿瘤消失，且至今仍未出现病情恶化。PD-(L)1单抗抑制剂让部分癌症患者长期生存成为可能，甚至实现临床治愈，让癌症从绝症转变为慢性病的革命性突破。
以抗PD1/L1抗体药物为代表的免疫疗法开辟了一个全新癌症治疗理念和方式，通过解除肿瘤细胞或组织抑制的免疫功能，让免疫系统起发挥其该有的“清除异己”的能力来消灭癌细胞。抗PD1/L1等抗体药具备广谱抗癌效应，临床上对多种癌症治疗有效。
PD-(L)1获批治疗多种癌 去年销售额近百亿
据悉，截止今年8月，FDA已批准PD-(L)1单抗抑制剂有五个，含联合用药方案以覆盖十余种癌种的治疗。其中Keytruda、Opdivo、Imfinzi、Bavenci分别获批了9种、8种、2种、2种癌症治疗，一线疗法等包括5项、3项、1项、1项，其中Keytruda癌症治疗还包含以生物标记物分类而不是解剖部位分类的癌种；
第一个PD-(L)1单抗抑制剂于2014年上市，自上市以来销售额增速迅猛，五种PD-(L)1单抗抑制剂在2017年全球销售额合计高达93亿美金，同比增长74%；2018H1销量达68亿美金，同比增长69%，其中nivolumab和pembrolizumab是最早获批上市的PD-1单抗抑制剂，销售额占据总销售额分别占为45%、46%，是目前获批的PD-(L)1单抗抑制剂中治疗适应症最多的药物。
PD-1单抗抑制剂还在联合治疗中取得更大临床效益，据悉目前正在开展的抗PD-1/PD-L1单抗药物的临床试验超过1500项，其中有1050项以上是与其他药物联合治疗癌症，在多种癌症治疗上均取得很好的患者应答率和疗效。2009-2014年新开展的联合免疫检查点抑制剂的临床数量仅99项，2015-2016年分别达190项、329项、469项，研究招募的患者从几千人增加至几万人。
据悉，用PD-(L)1单抗抑制剂联合治疗与单个药物治疗癌用药对比，包括PD-(L)1单抗抑制剂单药治疗癌症，多消除约20 - 40 %恶性肿瘤，且出现不适应情况减少约5%-20%左右。
免疫系统治疗开启治疗癌症大门，改善了癌症患者的生存率，特别是PD-(L)1单抗抑制剂治疗癌症方面，无论是PD-(L)1单抗抑制剂单个药物治疗，还是联合治疗，均取得较大疗效，PD-(L)1单抗抑制剂将会有更加扩大市场空间。
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