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今日阅读《癌症密码》
作者：[加拿大] 杰森·冯
译者：杨诚
第四部分 癌症的发展（癌症范式3.0）
一、营养与癌症。
1.烟草从古至今都是导致癌症的最重要因素。
吸烟约占已知癌症风险的1/3。
2.饮食习惯，包括肥胖和缺乏运动是第二因素。
30%的癌症风险可归因于饮食习惯，在某些情况下甚至有理由认为占到高达60%的风险。
3.癌症不是一种营养缺乏的疾病。
研究得出的结论是：
·饮食在癌症的形成过程中起着重要作用；
·癌症不是由缺乏膳食纤维引起的；
·癌症不是由饮食中脂肪过多引起的；
·癌症不是由维生素缺乏引起的。
4.肥胖会增加癌症的风险。
肥胖不仅是糖尿病心脏病和脑卒中的危险因素，它也显著增加了患癌症的风险。肥胖与癌症、二型糖尿病中间的联系，是新陈代谢的主要激素：胰岛素。
二、高胰岛素血症。
高胰岛素水平会增加患癌症的风险。因为胰岛素是一种在葡萄糖代谢中发挥作用而闻名的激素。当我们进食时，胰岛素水平升高了，不吃了胰岛素水平就随之下降。胰岛素是一种重要的营养传感器，它能发出一食物到来的信号，它也是一种非常强力的生长因子。
三、生长因子。
体重增加（肥胖）、身高增加、眼球长度增加（近视）和癌症，贯穿这些现象的共同线索是它们都属于过度生长。我们常常认为生长是好的，但事实是对于成年人来说，生长既非必要也未必有益。
今天的大多数慢性病都是由过度生长引起的。对于成年人来说生长不是好事。此外，这种增长的主要决定因素不仅是遗传基因，还有生长因子。
虽然今天我们认为胰岛素是一种代谢激素，但在原始生物中，它的主要功能是作为一种生长激素，调节细胞的增殖和生存。当我们进化成多细胞生物时，胰岛素进化发展了第二个功能：营养传感器。当我们吃东西的时候，胰岛素会增加，这会使机体优先注重生长。当我们不吃东西的时候，胰岛素就会下降，这会使机体重心转为细胞的修复和维护场所。换句话说，胰岛素刺激细胞生长，这对癌症有明显的影响。
三、营养传感器。
人体中三种最重要的营养传感器通路是胰岛素、mTOR和AMPK。每一种营养传感器通路都提供不同但互补的信息。胰岛素的增加主要是为了响应膳食中的碳水化合物和蛋白质，这个响应在几分钟内就做出。mTOR的增加，主要是为了响应膳食中的蛋白质，并且持续作用超过18~30小时。AMPK则影响整体细胞能量，反映所有主要营养素的摄入量，它的总体效果持续时间较长，从几天到几周不等。
通过使用3种不同的营养传感器，细胞可以获得有关可用食物类型及其可持续时间的精准信息。
这3种营养传感器相互连接，并直接与细胞增殖有关。当有营养物质可用时，细胞就会生长，充满营养和生长信号的环境为癌细胞提供了沃土。没有营养，细胞就不会生长。但是当食物短缺，简单地让整个整体细胞群体停止生长就不够了，它还必须主动的收缩。必须分别在细胞凋亡和自噬的过程中，剔除一部分细胞和亚细胞。如果这些重要系统出了差错，则可能会导致过度增长和癌症。
四、细胞凋亡
一个正常的人体每天都会产生大约100个新细胞。这也意味着每天有100一个细胞必须死亡，并且被利落地清除干净。细胞凋亡以有序和无害的方式去除这些细胞。
细胞凋亡必须严格控制，因为过多过少都是病态的。如果细胞抵抗凋亡（癌症的标志），微妙的平衡就会倾向于有利于生长，那就有利于癌症。
激活细胞凋亡有两个主要途径：外在途径（也称死亡受体途径）和内在途径（也称线粒体途径）。一旦激发，细胞凋亡就无法停止。
任何生长因子增加或细胞死亡（凋亡）减少的组合，都会使癌细胞趋向生长发展。最近的研究指出，生长因子与营养传感器是不可分割的。营养传感器就是生长因子。因此，生长性疾病也是代谢性疾病，这说明了胰岛素在促进癌症形成方面的独特重要性。
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