作者，Evil Genius~~~
文章拿到肿瘤NGS报告，如何选择用药？、拿到肿瘤NGS报告，如何选择用药2？简单介绍了NGS特检报告的解读，但是大家也要明白，真正的NGS检测用药推荐其实是一个非常复杂的过程，需要多方面的知识，从检测的角度看，需要生信分析的能力、这个生信能力的积累，我在诺禾的时候听人说起过，研究的很透彻需要2年，还需要数据库，各个突变数据库如果负责任的话，全买下来需要几百上千万，而且各个数据库一直在更新，过一段时间就需要重新购买，其中还有复杂的联合突变的逻辑，最后还要整理FDA/NCCN/NMPA等用药指南，形成一张用药推荐的网络；最后，还要自建数据库，毕竟目前买到的数据库都是国外的，国内并没有系统权威的数据库，各大公司都在积极构建自己的数据库。
昨天看完报告，还是需要补充一些关于免疫疗法的内容。
免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗在不同类型的癌症治疗中取得令人瞩目的成功，然而，仅有一小部分患者能从单药治疗中获益。研究表明免疫治疗所引起的反应模式不同于靶向和化疗，在部分患者中表现出持久获益，同时也伴随着潜在的风险，如超进展（HP）、免疫不良反应等。因此寻找合适的分子标志物以筛选优势人群，是实现免疫治疗精准化的关键。
目前进入临床实践的免疫治疗生物标志物有：PD-L1、MSI/MMR、TMB，也有研究发现，某些基因变异与免疫治疗效果密切相关，包括疗效预测、超进展提示等。
首先来看PD-L1,程序性死亡分子1及其配体（PD-1/PD-L1）是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1, 可与相应淋巴细胞表面的PD-1结合, 抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放, 并诱导淋巴细胞凋亡, 导致肿瘤细胞发生免疫逃逸。因此，阻断PD-1/PD-L1通路可以增强淋巴细胞活性以达到肿瘤免疫治疗的效果.
肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合抑制了T细胞的正常免疫活性
抗体药物与PD-1或PD-L1结合后，阻断肿瘤细胞与T细胞结合，使T细胞能继续正常发挥免疫作用，消灭肿瘤细胞。
目前，针对PD-1/PD-L1，FDA已批准上市3个单克隆抗体(Opdivo、Keytruda、Tecentriq)，主要适应症为黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌以及膀胱癌等，均取得了较好的疗效。同时，PD-1/PD-L1通路小分子抑制剂的研究具有巨大的潜在应用价值，作为第二代肿瘤免疫治疗药物，具有特异性强、副作用小、成本低等优点，相关药物的临床研究也在如火如荼的进行，特别是在NSCLC、黑色素瘤等实体瘤的治疗方面。未来，PD-1 /PD-L1 信号通路抑制剂将在肿瘤免疫治疗领域大放异彩。
还有目前比较火的cat-T疗法，CAR-T疗法的原理是把病人的T淋巴细胞分离出来，在体外扩增，然后把T淋巴细胞上带上肿瘤细胞的抗原，同时T淋巴细胞经过加工以后，抗肿瘤活性明显增强，再回输给病人体内，携带着特殊抗原的T淋巴细胞就会特异性的攻击人体肿瘤细胞，达到快速准确，精准的治疗肿瘤的目的，所以称为CAR-T疗法。
CAR-T疗法目前主要应用于复发的、难治的B细胞淋巴细胞白血病，以及难治的B细胞性淋巴瘤患者。对于常规化疗失败的患者，可以采用CAR-T疗法治疗，部分患者取得了较好的治疗效果。
免疫疗效负向相关基因
肿瘤免疫负向基因指那些抑制免疫应答和削弱抗肿瘤效果的基因，如MDM2/4扩增、JAK1/BM2/HLA等，这些基因的表达可以抑制免疫细胞的活性，降低免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而促进肿瘤的发生和扩散。
免疫疗效正向相关基因
促进肿瘤免疫应答和增强抗肿瘤效果的基因，如PD-1抑制剂等，这些基因可以调节免疫细胞的活性，提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而控制肿瘤细胞的生长和扩散。
免疫超进展相关基因
超进展（Hyperprogression，HP）是疾病进展的一种模式，被定义为肿瘤反常的加速生长，导致病情恶化。超进展并非免疫治疗独有的现象，在放化疗及靶向治疗中，均有文章报道过超进展的现象，但其发生率远没有免疫治疗中高。
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