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NGS肿瘤报告的免疫正负相关基因

NGS肿瘤报告的免疫正负相关基因

作者: 单细胞空间交响乐 | 来源:发表于2024-02-10 12:15 被阅读0次

    作者,Evil Genius~~~

    文章拿到肿瘤NGS报告,如何选择用药?拿到肿瘤NGS报告,如何选择用药2?简单介绍了NGS特检报告的解读,但是大家也要明白,真正的NGS检测用药推荐其实是一个非常复杂的过程,需要多方面的知识,从检测的角度看,需要生信分析的能力、这个生信能力的积累,我在诺禾的时候听人说起过,研究的很透彻需要2年,还需要数据库,各个突变数据库如果负责任的话,全买下来需要几百上千万,而且各个数据库一直在更新,过一段时间就需要重新购买,其中还有复杂的联合突变的逻辑,最后还要整理FDA/NCCN/NMPA等用药指南,形成一张用药推荐的网络;最后,还要自建数据库,毕竟目前买到的数据库都是国外的,国内并没有系统权威的数据库,各大公司都在积极构建自己的数据库。

    昨天看完报告,还是需要补充一些关于免疫疗法的内容。

    免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗在不同类型的癌症治疗中取得令人瞩目的成功,然而,仅有一小部分患者能从单药治疗中获益。研究表明免疫治疗所引起的反应模式不同于靶向和化疗,在部分患者中表现出持久获益,同时也伴随着潜在的风险,如超进展(HP)、免疫不良反应等。因此寻找合适的分子标志物以筛选优势人群,是实现免疫治疗精准化的关键。
    目前进入临床实践的免疫治疗生物标志物有:PD-L1、MSI/MMR、TMB,也有研究发现,某些基因变异与免疫治疗效果密切相关,包括疗效预测、超进展提示等。
    首先来看PD-L1,程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1, 可与相应淋巴细胞表面的PD-1结合, 抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放, 并诱导淋巴细胞凋亡, 导致肿瘤细胞发生免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1通路可以增强淋巴细胞活性以达到肿瘤免疫治疗的效果.
    肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合抑制了T细胞的正常免疫活性
    抗体药物与PD-1或PD-L1结合后,阻断肿瘤细胞与T细胞结合,使T细胞能继续正常发挥免疫作用,消灭肿瘤细胞。
    目前,针对PD-1/PD-L1,FDA已批准上市3个单克隆抗体(Opdivo、Keytruda、Tecentriq),主要适应症为黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌以及膀胱癌等,均取得了较好的疗效。同时,PD-1/PD-L1通路小分子抑制剂的研究具有巨大的潜在应用价值,作为第二代肿瘤免疫治疗药物,具有特异性强、副作用小、成本低等优点,相关药物的临床研究也在如火如荼的进行,特别是在NSCLC、黑色素瘤等实体瘤的治疗方面。未来,PD-1 /PD-L1 信号通路抑制剂将在肿瘤免疫治疗领域大放异彩。
    还有目前比较火的cat-T疗法,CAR-T疗法的原理是把病人的T淋巴细胞分离出来,在体外扩增,然后把T淋巴细胞上带上肿瘤细胞的抗原,同时T淋巴细胞经过加工以后,抗肿瘤活性明显增强,再回输给病人体内,携带着特殊抗原的T淋巴细胞就会特异性的攻击人体肿瘤细胞,达到快速准确,精准的治疗肿瘤的目的,所以称为CAR-T疗法。
    CAR-T疗法目前主要应用于复发的、难治的B细胞淋巴细胞白血病,以及难治的B细胞性淋巴瘤患者。对于常规化疗失败的患者,可以采用CAR-T疗法治疗,部分患者取得了较好的治疗效果。

    免疫疗效负向相关基因

    肿瘤免疫负向基因指那些抑制免疫应答和削弱抗肿瘤效果的基因,如MDM2/4扩增、JAK1/BM2/HLA等,这些基因的表达可以抑制免疫细胞的活性,降低免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力,从而促进肿瘤的发生和扩散。

    免疫疗效正向相关基因

    促进肿瘤免疫应答和增强抗肿瘤效果的基因,如PD-1抑制剂等,这些基因可以调节免疫细胞的活性,提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力,从而控制肿瘤细胞的生长和扩散。

    免疫超进展相关基因

    超进展(Hyperprogression,HP)是疾病进展的一种模式,被定义为肿瘤反常的加速生长,导致病情恶化。超进展并非免疫治疗独有的现象,在放化疗及靶向治疗中,均有文章报道过超进展的现象,但其发生率远没有免疫治疗中高。

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