2021-12-11

感染疾病的过程中，抗菌药物的使用必不可少。从院感角度，如何正确使用抗菌药物至关重要，这不仅仅是患者的收益，也基于多重耐药菌的防控。所以，简单总结以下自己对抗菌药物的浅薄认识。

根据药物的量效曲线，站在效能的角度，抗菌药物可以分为两类，一类是杀菌剂，一类是抑菌剂，如果是免疫功能低下的患者，应尽可能的选用杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类；因为抑菌剂的使用必须结合患者的免疫力来共同清除病原微生物。

站在效价的角度，抗菌药物达到最大效能的剂量通常用MIC表示，不同抗菌药物的MIC就代表了抗菌活性的差别，比如抗肠杆菌，氨基糖苷类的活性就很突出；

图1

根据图1，药物1就好比是杀菌剂，药物2就好比是抑菌剂（效能差别）；而且药物1比药物2具有更强的抗菌活性（效价差别）。

那在追求抗菌药物最大抗菌效果的过程中，根据PK/PD过程就出现两类，浓度依赖型、时间依赖型的抗菌药物。

先讲浓度依赖型的抗菌药物，这非常好理解，抗菌效果跟浓度息息相关，浓度越高，抗菌效果更好，当然这个剂量不能超过极量，比如氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素等；像氨基糖苷类的使用，临床上推荐将剂量集中起来一次性给药，既增加效果，又减低副作用；这跟消毒剂的使用一样，浓度越高当然杀菌效果更好。

时间依赖型的抗菌药物，比如青霉素类、头孢菌素类，它不像浓度依赖型的抗菌药物浓度越高活性越强，它只要达到4倍MIC浓度（杀菌浓度）时抗菌活性就已经达到最大，即使再增加浓度也不会增加抗菌效果。这类药物浓度维持在MIC值以上的时间越长，效果越好，这就是和浓度依赖型的抗菌药物最大的区别。这是曾经困扰我最大的疑问---为什么会有这样的区别呢？

首先，从PD角度来讲，青霉素类、头孢菌素类等作用于细胞壁类的抗菌药物都是繁殖期杀菌剂，也就是说对于静止期状态的细菌是没有杀菌作用，只有它们进入的繁殖期才会发挥杀菌作用，所以这类抗菌药物的发挥需要经历微生物的静止期——繁殖期，因此它需要一定血药浓度的时间加持。

其次，从PK/PD角度来讲，抑菌剂几乎都是时间依赖型，比如四环素类、大环内酯类、林可霉素类。它们都是结合于核糖体的50S、30亚基上，从而发挥抑菌作用。所以，如果不持续维持MIC的抑菌浓度，细菌又会活跃起来。

那在时间依赖型抗菌药物中，还会有些特别的抗菌药物，存在着较长的PAE药物，如阿奇霉素、万古霉素。

那为什么在时间依赖型的抗菌药物中，会有不同长短的PAE存在？？？比如，同样作用于细胞壁类两类药物青霉素和万古霉素，同样水溶性强、半衰期短，但为什么青霉素对革兰氏阳性球菌PAE短，而万古霉素长？

按照个人的理解，首先这跟药物与靶点的亲和力相关，越亲密，越能经受住内源性配基的冲击，持续保持抑制作用；其次，跟抑制的通路相关，如果抑制的通路在细菌中的生长繁殖中越占有重要作用，那它的PAE就会越长，比如氨基糖胺类抑制的蛋白合成的全过程，不像其他大环内酯类、林可霉素类抑制的是部分合成过程。

写到这里，突然想到这其实也跟抗菌活性一样，受体结合越亲密，内在活性强，抗菌活性越好。那是不是意味着MIC值与PAE效应存在某种程度的相关性呢？

这就留待之后的资料搜集和验证啦。