针对原始卵泡形成过程的细胞异质性问题，沈伟课题组以单细胞分辨率解析原始卵泡形成的分子调控机制。该研究选取原始卵泡形成前、中、后三个关键发育节点进行单细胞基因表达模式分析，成功鉴定出雌性生殖细胞和颗粒细胞发育阶段特异性标记基因，解析了原始卵泡组装相关生物学事件的关键调节机制。该研究发现，M1ap编码第一次减数分裂前期阻滞所需的关键蛋白，Hspb11通过维持线粒体膜稳定调控细胞凋亡；Eif4a1和G3bp2调节卵泡形成过程相关的mRNA转录活动；Ooep基因编码一种母系蛋白复合物成分并参与同源重组，在原始卵泡组装的后期才开始表达。该研究进一步构建了卵巢细胞的单细胞发育轨迹，将原始卵泡组装过程的雌性生殖细胞划分为三个发育阶段，通过功能分析揭示FoxO和Hippo信号通路以及组蛋白修饰可能是影响原始卵泡形成的重要途径之一。另外，筛选得到雌性生殖细胞在原始卵泡组装时期的转录因子，其中Nr3c1、Foxo1、Brca1、Kdm5a和Kdm5b等转录因子集中体现在卵泡形成前的生殖细胞簇，Smarcb1、Hes1、Stat3和Sox1等仅在形成的卵泡中特异性高表达，并在原始卵泡形成过程中发挥重要的调控作用。该研究为系统揭示原始卵泡形成的分子机制提供了重要参考。
总结概括：
M1ap编码第一次减数分裂前期阻滞所需的关键蛋白，Hspb11通过维持线粒体膜稳定调控细胞凋亡；Eif4a1和G3bp2调节卵泡形成过程相关的mRNA转录活动；Ooep基因编码一种母系蛋白复合物成分并参与同源重组，在原始卵泡组装的后期才开始表达。
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