今天是A娃父母读书会第130天。继续学习Barkleyr博士的书《如何养育多动症孩子》,前面分享了有关治疗ADHD兴奋剂药物以及“新”型药物—缓释制剂。今天分享(二)药物治疗循证依据和应用指导。
1.兴奋剂 治疗儿童 ADHD 中枢神经系统兴奋剂通常被简称为兴奋剂,是目前用于治疗 ADHD 的主要药物。主要有哌甲酯、右哌甲酯、匹莫林、苯丙胺。匹莫林因为有增加急性肝衰竭的风险,已不再推荐使用。右哌甲酯正在我国进行上市前研究,苯丙胺在我国尚未上市。
Bradley 早在1937年就已报道,通过利用右旋硫酸苯丙胺治疗行为障碍儿童,这通常被看作是儿童精神药理学规律研究的开始。自这些初步研究以后,发表了很多关于兴奋剂和 ADHD的相关研究。
1999年,一个权威机构——注意缺陷多动障碍儿童综合治疗研究组( MTA )合作发表了划时代的论文( MTA 合作小组,1999a,1999b)。他们对579例7.0~9.9岁诊断为 ADHD 的儿童进行了为期14个月的随机、多中心临床试验,再次证实了兴奋剂(尤其是利他林)的治疗功效。该研究比较了4种治疗方法:①药物治疗;②强化行为治疗;③药物治疗结合强化行为治疗;④常规的社区支持治疗。4组儿童的症状都得以改善,但是药物治疗组和联合治疗组的改善较强化行为治疗组和常规的社区支持治疗组显著。联合治疗或单独药物治疗对 ADHD 的核心症状都有改善,然而联合治疗可能对非 ADHD 的症状(如对抗和攻击症状)有更好的效果。
70多年的研究证明兴奋剂是治疗 ADHD 的安全、高效的药物,是儿童时期最常用的精神疾病处方药。在1977年,仅美国就有超过50万的儿童使用利他林进行治疗。到1987年,保守估计美国有75万青少年用药物治疗活动过度或粗心。美国马里兰州巴尔的摩城所有公立小学学生中,有6%接受这种药物治疗,利他林占所开出的兴奋剂药物的93%,其他兴奋剂占6%。
多年来,利他林是治疗 ADHD 最常用的药物,所以尽管比硫酸右旋苯异丙胺出现晚,但仍被当作范例用于说明兴奋剂的用途。新型的哌甲酯(如专注达)已被推出,目前处于 ADHD 兴奋剂治疗的主导治疗地位。
兴奋剂类药物通过提高突触内多巴胺和去甲肾上腺的利用率而发生作用,其结果是强化注意的过程,增加对强化的敏感性以及行为抑制的控制。这类药不会产生似是而非的作用,即对有或无 ADHD 的人群表现出性质相似的效果。
双盲、安慰剂对照研究发现,在提高注意广度、减少活动过度和冲动方面,兴奋剂显著好于安慰剂。一些调查研究还显示,利他林有提高学业成绩和社会适应的作用。大约75%的 ADHD 儿童用兴奋剂治疗会显示良好的反应。
Wender 注意到对兴奋剂的耐药性是罕见的,一旦发生,在1~2年内会逐渐发展。如果产生了耐药性,建议试用另一种兴奋剂,因为兴奋剂中不存在完全交叉耐药性。有一种意见认为,兴奋剂的功效一般随着年龄的增加而降低。
我国在2004年进行了专注达上市前的研究。结果显示:与安慰剂相比,专注达具有明显的疗效,能够有效改善 ADHD 儿童的注意障碍,减少过度活动和冲动。郑毅等进行了专注达治疗 ADHD 的前瞻性、多中心、开放性、自然观察研究,共1447例6~16岁 ADHD 儿童完成了6周治疗,结果显示,专注达起效快,2周末评分即显著低于基线( P <0.001);药物不良反应发生率为35.3%,多为轻微反应,没有严重的不良反应发生。
到目前为止,观察期最长的研究为24个月。该研究入组407例患者,229例完成了试验。专注达在整个观察期内平均剂量较基线时增加26%,而且剂量的增加多发生在第1年中。专注达长期疗效稳定而持久。
所以,综上所述兴奋剂是安全有效的,但需要在专科医生指导下运用。
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