记得刚入行的时候，很长一段时间没有做项目，然后自己就在网上到处找东西看。那时候对临床试验的概念还很模糊，关于临床试验的一切东西都是不清楚的,比如一开始连安慰剂是什么都不知道。所以就一边把SAS基础打牢，一边了解临床试验相关的东西。
那时候我还不知道有一本陈峰写的书《临床试验统计学》，因为自己的专业跟医学统计不相关。而是看一本叫做《新药临床研究设计与统计分析_南京：南京大学出版社》的书，这是2000年出版的一本关于临床试验的书，里面很多概念都很老了。如果当初我知道《临床试验统计学》这本书的话，说不定很多东西能够更早的了解。
这让我又忍不住发出了“人只有失去了才会珍惜”的感慨。大学没有好好学统计学，现在在补基础的统计学知识，也是三天打鱼两天晒网的，哎，不说了。
临床试验的3大原则：随机、对照、重复。
今天讲讲这个对照：
我们知道一个东西，只有经过比较才知道哪个好哪个坏。在临床试验中也是一样的，通过试验药和对照药物比较，看哪个药物对受试者更安全、更有效，我们一般就可以说这个药好了。比如我们平时写SOC/PT的汇总表，一看试验组的AE就没几个，但是对照组却发生了几十几百次，通过分析比较，那么我们可能就认为研究药物更安全一点。
而在临床试验中，对照有多种类型:
一：安慰剂对照
安慰剂可以理解成就是跟试验药物长得一模一样的“药物”，除了有效成分，其他都保持一致。比如研究药物是片剂，那么安慰剂也做成片剂；研究药物是黄色的、安慰剂也要做成黄色的。这样受试者就不知道他吃的是研究药物还是安慰剂，避免有的受试者提前知道这个研究是治疗什么的，
然后有一种已经上市的药物是XXXX，疗效非常好，形状是什么样，颜色是什么样。如果他提前知道这些信息，然后一看试验的时候自己吃的是另一种颜色的药物，那么他就知道这不是那个已经上市的研究药物，就可能导致一些心里作用，甚至不服药，那这样对试验肯定是会造成损害的。
需要注意的是，采用安慰剂对照，试验需要满足随机化和双盲（研究者不知道吃的是什么药、受试者也不知道吃的是什么药）。如果研究者知道受试者吃的什么药，也会存在一些潜在的心里作用，会对试验造成偏倚。
当然也不是说安慰剂对照适用于所有试验，比如说一个肿瘤试验，已经有 有效的上市药物能够治疗这个适应症；你还给我来个安慰剂对照，那受试者不是“死得快”吗（无意冒犯），所以这就违背了一些伦理方面的东西。
二：阳性对照
这个阳性可能一开始不好理解，大家可以理解成对某种疾病有疗效（且得到公认的）、或者说得了某种病，行业内的通用流程、标准流程就是这样，这就是阳性对照。阳性对照试验应该做到随机，尽量达到双盲。而且由于试验药物和阳性对照药的外观和用法用量不一样，这时候可能就会用到双模拟的技术。
双模拟可以这样理解：比如一个试验：研究药物是片剂，阳性对照药物是胶囊，如果直接放在一起，一眼就能区分开来。
因此
试验组：每次吃药的时候，需要吃研究药物（片剂），然后阳性对照药物的模拟剂（胶囊）（跟阳性药物性质一样，但是没有有效成分）
阳性对照组：每次吃药的时候，需要吃阳性对照药物（胶囊）（包含有效成分），然后吃研究药物（片剂）的模拟剂（跟研究药物性质一样，但是没有有效成分）。
这样混合在一起的时候，受试者还是不知道你吃的是研究药物还是阳性对照药物。这就是双模拟。
三：量效对照
这个我还没接触过。在量效关系，也就是剂量---效应关系的研究中，将试验药设计成几个剂量组，受试者被随机分配到其中一个剂量组中，以观察不同剂量的效应，这样的临床试验称为量效关系平行对照或者剂量-反应对照或者多剂量对照试验。（然后一般是双盲的）。
我觉得研究是量效对照试验的前提应该是这个研究是研究剂量---效应关系的，要不然比如我们经常做的肿瘤试验，分好几个剂量组，这个应该不算量效对照试验（个人理解）
其他详细信息就不写了。
四：无治疗对照
无治疗对照听起来有点荒谬，你都不给他治疗，还招这个人进来干嘛，不是浪费钱和精力吗。但是你看链霉素治疗肺结核的例子就清楚了。在链霉素发明之前，很多人得了肺结核几乎就是等死了。
所以当链霉素发明出来进行试验的试验，试验组就采用链霉素治疗、对照组就卧床休息(也只有这种办法了)。所以对照组没有接受任何治疗，因此属于无治疗对照。
说实话，我感觉还是有点多此一举，通过自己吃药前和吃药后对照不就可以了吗。
五：外部对照
外部对照可以理解为一组接受试验药物的受试者和试验以外的一组受试者进行比较，试验以外的受试者可能是以前接受过治疗的一组患者，也有可能是同一时间但是在另一个条件下进行试验的受试者。甚至现在的自己和以前的自己 的研究结果进行比较，也属于外部对照。
当然我看的其他书，比如文章一开始讲的那本古老的书，可能就将临床试验划分成其他几种对照类型(安慰剂和阳性还是有的)。
目前来看，我接触的主要是第一和第二种试验设计，当然这几种对照还涉及到很多东西，我的目的主要是让大家有一个基本的了解（尤其是安慰剂对照和阳性对照）。我记得我可能工作一年左右才知道安慰剂是个什么东西....
所以我想说我写的文章，除了生活杂事和感想，90%都是有用的，就像有位读者过来问我关于宏的问题，其实如果她有认真看过我写的几篇macro base的文章，那些问题就不存在了。
还是那句话，我经历过从一个小白到相对了解这个行业的过程，知道大家会遇到什么问题，所以也尽量将这些问题讲的通俗易懂。
最近有点忙，心里也有点烦，一年一过总彷徨。
文章部分内容来自《临床试验统计学》
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