- 小细胞肺癌恶性程度高,倍增时间短。</pre>
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确诊时 1/3局限期,2/3广泛期。
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局限期
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极早期:手术+术后辅助治疗
- 其余标准治疗:同步放化疗+脑预防照射
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存在未明确问题
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放疗介入时机
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最佳剂量
- 分割方式
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广泛期
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化疗后胸部残留病灶放疗+脑部放疗可使患者获益
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存在问题:具体人群和放疗剂量优化
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免疫治疗联合化疗
- 无临床研究探讨联合放疗
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脑预防性照射
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局限性小细胞肺癌
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小细胞肺癌占肺癌的10%-15%,确诊时仅1/3患者处于局限期
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治疗:
- :标准治疗:同步放化疗+脑预防照射
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极早期:手术+术后辅助治疗
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文献总览:
- 局限期文献1.jpg
- 局限期文献2.jpg
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照射剂量及剂量分割模式
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NEJM 1999,340(4),265-71
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Intergroup 0096 III期临床试验
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治疗方案:
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同步放化疗:EP+RT
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Twice-daily:45 Gy/30f, 1.5Gy/f,2f/日
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Once-daily:45 Gy/25f, 1.8Gy/f,1f/日
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结论:Twice-daily生存优于Once-daily
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缺陷:Once-daily剂量不足
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Lancet Oncol,2017,18,1116-25
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CONVERT III期临床试验
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治疗方案:
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同步放化疗:EP+RT
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Twice-daily:45 Gy/30f, 1.5Gy/f,2f/日
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Once-daily:66 Gy/33f, 2.0Gy/f,1f/日
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结论:Twice-daily生存并不优于Once-daily
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对比:与1999 III期研究对比:增加Once-daily剂量可以取得和Twice-dailly类似的疗效
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NCCN推荐未达成共识
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美国放射肿瘤学家的调查
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无论是专家还是临床都倾向于QD
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QD中剂量选择存在你加大差异,60Gy为常见推荐剂量
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BID方案中,90%专家选择45Gy
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照射野设计
靶区1.jpg-
参照文献:final report of a prospective randomized study on thoracic radiotherapy target volume for limited-stage small cell lung cancer with radiation dosimetric analyses
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诱导化疗后放疗靶区
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中肿前瞻性随机非劣性临床试验最终分析结果
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治疗方法:依托泊苷 100mg/m2,iv,d1-3; 顺铂 80mg/m2,iv d1; 21日/周期;共六周期
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胸部放疗(化疗第3周期开始);45Gy/30f,1.5Gy/f,2f/日
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脑预防照射 30Gy/15f; 2Gy/f
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示例
- 中肿方案示例1.png
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* 靶区设计
* 入组标准
* 局限期SCLC
* 年龄 18-75
* KPS≥80
* FEV1≥1L
* 体重减轻≤1L
* 无放化疗禁忌
* 研究组:化疗后
* GTV:化疗后残留的原发灶和淋巴结
* CTV-N:阳性淋巴结的整个结区
* 对照组:化疗前
* GTV:化疗前原发灶和转移淋巴结
* CTV-N:阳性淋巴结的整个结区
* 315例入组,排除6例,309例接受诱导化疗,被随机入组
* 159放疗靶区按化疗后肿瘤体积勾画
* 7例未接受放化疗,6例出现远处转移,1例发生自发性气汹汹
* 159例纳入生存分析,152例纳入局部区域控制及不良反应分析
* 150例放疗靶区按照化疗前的肿瘤体积勾画
* 2例未接受放化疗,1例出现远处转移,1例接受手术
* 150例纳入生存分析
* 148例纳入局部区域控制及不良反应分析
* #### 结论:局限期小细胞肺癌照射范围采用累积野照射,诱导化疗后接受放疗患者,按化疗后肿瘤范围进行照射。
* 提出新问题:锁骨上区是否需要预防照射?
* determination of risk factors related to supraclavicular recurrence for limited-stage small cell lung cancer(SCLC) patients
* 31.8%(28/88)局限期SCLC出现锁骨上区淋巴结转移
* 纵膈2 3区淋巴结转移是锁骨上区转移的高危因素
* 可酌情考虑勾画锁骨上区予以预防照射
胸部放疗时机
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timing of thoracic radiotherapy is more important than dose intensification in patients with limited-stage small cell lung cancer: a parallel comparison of two prospective studies
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放疗时机比剂量强化更重要
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两项前瞻性研究 平行比较分析
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int j radiat oncol biol phys,2015,91:517-523
- cancer,2012,118:278-287
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超分割组合低分割组相比,无生存差异,但II-III度急性食管炎显著高于低分割组
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多因素分析:
- TCT≤43天与局部区域控制提高显著相关 + SER≤63天,PCI与OS的改善显著相关。
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结论:放疗尽早开始是,放疗全程时间缩短更有利于患者预后
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常规分割的最佳时机?
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一项短篇报告
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optimal timing of thoracic radiotherapy in limited stage small cell lung cancer(SCLC) with daily fractionation:a brief report
- 结论:从化疗开始到放疗开始之间的天数≤30天,无论未倾向性评分还是倾向性评分,均与预后改善显著相关
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早期(I/II)小细胞肺癌的治疗选择
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手术切除+术后辅助治疗
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NCCN推荐
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术后放疗及脑预防照射(PCI)如何使用,存在较大争议
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文献:the role of postoperative thoracic radiotherapy and prophylactic cranial irradiation in early stage small cell lung cancer: patient selection among ESTRO experts
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根据专家意见:
- 无论淋巴结状态或是否老年,均需术后化疗
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化疗后淋巴结阴性老年患者,多数不推荐术后胸部放疗及PCI
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化疗后淋巴结阴性非熬年患者,54%推荐PCI,大多数不推荐术后胸部放疗
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化疗后淋巴结阳性老年患者,54%推荐PCI,69%推荐手术后胸部放疗
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化疗后淋巴结阳性非老年患者,69%推荐术后胸部放疗及PCI
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同步放化疗+PCI
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文献: association of chemoradiotherapy with outcomes among patients with stage I and II vs stage III small cell lung cancer second analysis of a randomized clinical trial
- 唯一基于随机临床研究报道的I/II期SCLC同步放化疗疗效结果
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I/II期总生存,局部无进展生存及无远处转移生存率均高于III期,特别,I/II期SCLC同步放化疗+PCI后中位生存时间高达50个月,并不比手术+术后辅助治疗预后差。
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立体定向放射治疗(SABR)
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NCCN 2020——SABR+系统治疗为可选治疗方案
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文献:stereotactic ablative radiation therapy versus conventionally fractionated radiation therapy for stage I small cell lung cancer
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NCDB数据库(2004-2014)
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T1-2N0M0 SCLC
- SABR 45-60Gy/3-8f
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常规放疗 45-70Gy/25-35f
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2107例患者纳入,常规放疗/化疗 1958例;SABR/化疗 149例
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结论:
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对于I期SCLC,SABR可以取得与CFRT相同的疗效
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SABR更经济方便实用
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可酌情考虑实用SABR来治疗I期SCLC
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预后标记物
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循环肿瘤细胞
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prognostic value of circulating tumour cells in limited-stage small-cell lung cancer: analysis of the concurrent once-daily versus twice-daily radiotherapy(CONVERT) randomised controlled trial
- 按照CTC数量2,15,50分界,CTCs均与OS,PFS显著相关,CTC数量高,相应预后差
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淋巴细胞总数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值
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文献:prognostic significance of total lymphocyte count, neutrophil-to-lymphocyte ratio,and platelet-to-lymphocyte ratio in limited-stage small-cell lung cancer
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结论:
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TCL≥1.9*10^3/ml预后好
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NLR<2.9预后好
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PLR<140.1预后好
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18F-FDGPET/CT代谢参数
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文献: prognostic significance of metabolic parameters measured by 18F-FDG PET/CT in limited-stage small-cell lung carcinoma
- 肿瘤代谢体积(MTV)和葡萄糖校正后SUVmax(Glu-SUVmax)是LD-SCLC放化疗后独立预后因素
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