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影像基因组学综述

影像基因组学综述

作者: STACK_ZHAO | 来源:发表于2021-02-26 15:43 被阅读0次

    综述文章

    Brain Imaging Genomics: Integrated Analysis and Machine Learning, PROCEEDINGS OF THE IEEE
    intro 这篇文章是2020年发表的一篇综述,主要是记录了近几年影像基因组学的研究进展,特别介绍了结合影像和基因组学的方法,同时讲述了这些方法的角度,以及特点,应用的场景类型。个人觉得这篇文章概括的比较好,而且比较详细。作者也是牛人,PAUL M. THOMPSON 是ENIGMA的chair, 一作是美国生物医学工程院的fellow。本文主要是进行一些系统方法或者发现的概述,具体的

    目录

    文章主要是从下面几个方面来讲述,其中包含的内容比较多,我挑选几个主要的方面进行讲述.

      1. 脑影像表型的遗传性估计方法
      1. 探索脑影像与基因组学之间联系的方法
      1. 整合影像基因组学数据去进行预测或者回归分析的方法
    文章结构主要的flow

    下面进行详细的概述:

    脑影像表型的遗传性估计方法

    首先清楚一个概念,就是遗传力估计的方法,在遗传领域,这个是一个比较常见的问题,文章中主要讲述了两种方法。

    • 一种是通过Twin and Pedigree Methods,即我们常见的通过Falconers的方法估计h^2,通过该参数来进行遗传力的估计,具体的不懂的可以看这里,通过这种方法,作者举了几个例子,分别是估计大脑灰质的遗传性、以及DTI中白质微结构、以及其他一些形态学特征,这种方法受实验样本的约束比较大,而且要求高,这种的队列的数据比较难找。

    • 第二种是用GWAS通过SNP来估计遗传力。文中举了几种方法,一种是GCTA来估计SNP的遗传力,这里有计算其中一种模型的方法GREML。第二种是通过计算连锁不平衡系数(LD score)来估计.具体LD socre的估计方法,不清楚的看这里

    脑影像与基因组学之间联系的方法

    在这里作者主要讲述了4个方面的方法,当然在介绍4个方面的方法之前,也介绍了在进行关联分析的时候用到的基础-多重假设检验矫正的方法,因为在进行关联分析的时候,判断遗传与影像特征之间的关系的时候都是通过假设检验的 P值来判断是否显著,所以在多重假设检验之后都需要做矫正,文章中讲述了多种比较矫正的方法,例如FWER,FDR,以及一些基于这种方法的变种方法,总之这些改建的方法无非是矫正的时候减少比较的次数(将多个SNP按在基因上的位置化为一组,一起进行矫正)。在讲述这四个方面的方法之后,作者还分析在下游分析种用到的方法,通路和网络富集分析的方法,以及一些集成分析的方法,下面先讲述四个方面的方法
    -- 先写到这些,剩下的明天继续

    单SNP与单形状(表型,quantitative traits(QT))之间的相关性分析

    单个SNP与单形状之间的相关性分析,就是普通的GWAS分析(多元线性回归的方法),在文章中作者根据研究的类别分为三种:

    • 定向QT分析:即是对一个或多个靶向影像表型进行遗传分析,寻找与这个表型相关的SNP位点,来进行下一步分析
    • 定向SNP分析。与上一种相对,即检验一种或多个SNP对大脑中所有成像QT的遗传作用,简单的说即想看与某个SNP相关的大脑影像的特征,例如下图中右边红框里面的显示基于体素的形态计量学(VBM)结果,该结果将rs6463843(在NXPH1基因的侧翼区域)的遗传效应(与rs6463843相关的脑影像位点)映射到大脑。
    • 全脑全基因组(BWGW)分析。对整个大脑和整个基因组中所有可能的SNP-QT对进行大规模的单变量分析。这种方法比较耗时


      SNP与表型之间的相关

      针对于这三种方法,作者举了很多例子,这里不进行赘述。

    PRS(Polygenic Risk Scores)分析方法

    多个SNP与表型

    多个表型与SNP

    整合影像基因组学数据去进行预测或者回归分析的方法

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