图1 截短的三羧酸循环
三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle ,TCA cycle,TCA循环)是一个由一系列酶促反应构成的循环反应系统,真核生物的线粒体和原核生物的细胞质是三羧酸循环的场所,反应中产生乳酸、苹果酸、柠檬酸等多种中间产物[1]。三羧酸循环是糖、脂肪和蛋白质分解三大营养素的共同通路。同时为其他合成代谢提供小分子前谷氨酸体,是糖、脂肪酸(不能异构生成糖)和某些氨基酸相互转变的代谢枢纽。
三羧酸循环在细胞生物学中应用广泛,近年来临床肿瘤相关分子机制成为人们研究热点。代谢改变是肿瘤的十大特征之一并显著影响肿瘤的发生及进展[2]。许多肿瘤细胞经历了线粒体向糖酵解的代谢转变,并通过截断的三羧酸循环来实现肿瘤细胞快速增殖的需要[3]。线粒体损伤所引起的截断三羧酸循环是不完全的三羧酸循环,几乎不产生能量,但却为快速生长的肿瘤细胞提供了大量生物合成的原料。
临床肿瘤学中适当的生物能量分析,对于糖酵解的升高和截断的三羧酸循环有重要意义[4]。三羧酸循环的检测手段多采用同位素示踪技术,可以清晰的了解每种代谢途径的过程。而在在临床肿瘤学实验中研究者多采用化学方法(如离子色谱法等)来研究代谢产物的化学性质在细胞培养中鉴定来寻求规律,研究其在病理学中的影响。
参考文献:
[1] 张恒耀, 纪少秀, 陈秋. 浅谈三羧酸循环与精气的生化[J]. 成都中医药大学学报, 2014, 37(4):94-95.
[2] 乐亮. 三羧酸循环蛋白复合物的鉴定[D]. 北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部, 2015.
[3] SzoboszlaiN, Guo X, Ozohanics O, et al. Determination of energy metabolites in cancercells by porous graphitic carbon liquid chromatography electrospray ionizationmass spectrometry for the assessment of energy metabolism.[J]. AnalyticaChimica Acta, 2014, 819:108-115.
[4] 许朱定. 三羧酸循环关键酶编码基因单核苷酸多态性与肝细胞肝癌预后相关性研究[D]. 第二军医大学, 2014.
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