一项刊登在影响因子14杂志Hepatology上题为“Hepatitis B Virus Evasion From Cyclic Guanosine Monophosphate–Adenosine Monophosphate Synthase Sensing in Human Hepatocytes”的研究报告中，来自法国的科学家们发现，HBV利用多种策略来逃避cGAS及其效应途径的感知和抗病毒活性。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球慢性肝病和癌症的主要原因。HBV感染病毒基因组感应和逃避先天免疫应答的机制仍未做太多的研究。近年来，环鸟苷一磷酸-腺苷一磷酸合成酶（cGAS）被鉴定为一种DNA传感器。
研究中探讨了cGAS在检测HBV感染中的功能作用，并阐明了病毒逃逸的机制。研究者们在感染性细胞培养模型、原代人肝细胞和HBV感染的人肝嵌合体小鼠中进行了功能性研究，包括功能丧失和功能增强实验以及cGAS效应基因表达谱分析。
在这里，他们发现cGAS在人肝、原代人肝细胞和人肝嵌合体小鼠中表达。虽然在肝癌细胞系和原代人肝细胞中以cGAS依赖的方式检测裸放松环状HBV DNA，但在HBV感染期间，宿主细胞对病毒核酸的识别被取消，这表明可能在基因组包装到病毒衣壳中的过程中，逃避了检测。
虽然肝细胞cGAS途径在功能上是活跃的，如在功能获得性研究中病毒共价闭合环状DNA水平的降低所示，但HBV感染抑制了细胞培养模型和人源化小鼠中cGAS的表达和功能。
cGAS在人肝细胞和HBV感染的细胞培养模型中的表达和功能。
受损的cGAS介导的HepG2-NTCP细胞中HBV感染的感知。 （A-B）HBV感染不诱导IFNB1或IFNL1表达。
在高MOI或早期感染时感染HBV感染。
感染HepG2-NTCP细胞中的HBV rcDNA。
感染原代人肝细胞中的裸HBV rcDNA而非感染性HBV病毒粒子。
cGAS的抗病毒活性导致HBV cccDNA的减少。
HBV感染在体内抑制cGAS相关基因细胞培养物和人源化肝脏嵌合体小鼠的表达。
在HBV感染的人肝脏嵌合小鼠中cGAS表达。
来源：Hepatitis B Virus Evasion From Cyclic Guanosine Monophosphate–Adenosine Monophosphate Synthase Sensing in Human Hepatocytes.Hepatology
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