北大邓宏魁团队今年发布在NATURE上的文章：Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells | Nature

Bioart公众号总结与专家点评：专家点评Nature突破 | 邓宏魁团队利用化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞 (qq.com)

文章测序数据和代码都是公开的，是学习的一份好材料：

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文章摘要：

• 细胞重新编程可以操纵细胞的身份来产生想要的细胞类型。使用细胞固有成分，包括卵母细胞细胞质和转录因子，可以使体细胞重编程为多能干细胞。相比之下，暴露于小分子下的化学刺激提供了一种替代方法，可以以一种简单、可控性强的方式操控决定细胞命运。然而，人类体细胞在化学刺激下难以控制，因为人类体细胞具有稳定的表观基因组和更少的可塑性；因此，通过化学重编程诱导人的多能干细胞是富有挑战性的。
• 在这里我们表明，通过创造一种中间可塑性状态，将人类体细胞化学重编程为化学诱导的多能干细胞，这些干细胞表现出胚胎干细胞的关键特征。整个化学重编程轨迹分析描绘了早期中间塑性状态的诱导，在此过程中发生了化学诱导的去分化，这一过程类似于蝾螈肢体再生中发生的去分化过程。此外，我们发现JNK途径是化学重编程的主要障碍，抑制JNK通路对于诱导细胞可塑性和通过抑制促炎途径而产生再生样程序是不可或缺的。我们的化学方法为人类多能干细胞的产生和在生物医学中的应用提供了一个平台。这项研究为开发再生治疗策略奠定了基础，这种策略使用明确定义的化学物质来改变人类的细胞命运。

从成纤维细胞到hCiPS细胞的化学重编程示意图
重新编程过程中的关键分子事件示意图
显示重新编程早期阶段的关键分子事件的示意图