2021 年诺贝尔生理学或医学奖授予 David J. Julius 和 Ardem Patapoutian ,以表彰他们在痛觉和触觉领域研究方面所作出的贡献。那么我们怎么才能站在巨人的肩膀上做我们自己的科研呢,想必很多人已经按捺不住了吧。
根据两位获奖人的研究成果,Julius发现的 TRPV1作为一种辣椒素受体,具有一种独特性质。如果辣椒素的剂量足够高,虽然可以在短期内引起剧痛,但却能进一步抑制后续产生的疼痛。因此,就有望开发出持久的止疼药物。
因此,基于药物层面的研究,与温度觉、痛觉有关的高温受体TRPV1的发现,将有助于疾病治疗过程对疼痛的缓解,类似于止痛药。理论上,只要能控制好早期的副作用,找到抑制TRPV1表达的拮抗剂,或许就能降低人体对疼痛的感知,达到缓解疼痛的效果,这也为癌症疼痛和其他疾病的治疗作了铺垫。
比如,olvanil(NE19550)与MRD-652已在动物模型中证实自己潜力,有待后续临床的进一步验证。另一种叫做resiniferatoxin 的超强辣椒素类似物也正在临床试验中接受检验。这种疗法就像手术刀一样,局部注射后能选择性杀死导致疼痛的神经,切断痛觉信号的传导。在癌症患者中进行的早期临床试验显示,这种疗法能够将大部分患者的疼痛水平降低30%以上。
并且,以TRPV1为代表的其它TRP蛋白可能在癌症中也起到了一定的角色。研究发现在不少癌症中,多种TRP蛋白的表达出现了变化,但这与癌症间的因果关系尚未得到阐明。如果能利用这些蛋白的表达变化,未来或许就能用来提早诊断癌症,或是治疗癌症。
此外,TRPV1也作为TRP大家族的一份子而备受关注。虽然TRP通道因为其功能多样性增加了其药物开发的难度,但科学家们也指出,一旦药物开发成功,将给全球病患带来巨大的意义和价值。这将覆盖慢性疼痛、神经疾病、肿瘤、皮肤病、心血管疾病、尿路疾病以及罕见病等广泛领域。
由上,我们认为研究肿瘤中TRP通道对癌症治疗有重要的价值,因此小编调研了相关文章
1、TRP Channels in Digestive Tract Cancers(2020)
TRP 通道在消化道癌症中经常失调,这会导致癌症标志功能的改变,例如增强的增殖、迁移、侵袭和无法诱导细胞凋亡。因此,TRP 通道可以作为潜在的诊断生物标志物。
2、Role of sensory neurons, neuroimmune pathways, and transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels in a murine model of breast cancer metastasis(2020)
感觉神经元上 TRPV1 通道的激活可能会诱导抗肿瘤免疫反应。该研究的初步结果证明了低剂量全身辣椒素治疗的抗炎效果。使用神经周围刺激激活左迷走神经的感觉纤维可以抑制乳腺癌的转移。TRPV1 通道的药理学调节剂可能会诱导抗肿瘤免疫反应。
3、The Impact of TRPV1 on Cancer Pathogenesis and Therapy: A Systematic Review(2021)
被发现在癌症的发生和发展中发挥重要作用,因为 TRPV1 表达水平在许多癌细胞类型中发生了改变。多项研究发现 TRPV1 与癌细胞增殖、细胞死亡和转移之间存在直接关联。
4、Role of TRP ion channels in cancer and tumorigenesis(2016)
TRP 通道是最近发现的蛋白质,它们形成了一个多功能的离子通道家族,其中大部分是钙渗透的。由于突变、离子通道门控或表达水平的失调,局部Ca 2+分布的正常时空模式变得。这会引起Ca(2+)稳态中下游效应器敏感度失调,反过来促进病理生理癌症特征,例如提高存活率、增殖和侵袭。
5、TRP channels in gastric cancer: New hopes and clinical perspectives(2019)
TRP 离子通道家族(如箭头所示)已被证明在胃癌细胞存活中发挥重要作用,目前正在研究作为胃癌患者的潜在治疗靶点。
6、Prognostic Significance of Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) and Phosphatase and Tension Homolog (PTEN) in Epithelial Ovarian Cancer(2020)
高 TRPV1 表达以及高 TRPV1 和低 PTEN 表达的组合是OS和DFS的独立预后因素。实验表明,TRPV1 的敲低与细胞活力降低和集落形成有关
由上,我们结合了TRP相关通路设计了纯生信思路,蹭热点就现在~
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