恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是一组先天性T淋巴细胞，具有跨越先天性和适应性免疫反应的多种功能。除了与传统T细胞相似外，iNKT细胞还表达多种NK细胞受体和细胞毒性分子。在人体免疫体系中，它们被安排在抗癌和抗感染前线，并参与慢性炎症反应。
最近，日本的研究人员更进一步揭示了iNKT细胞的先天性免疫能力：
1、产生高水平的干扰素-γ
研究人员发现了一种特殊类型的 iNKT细胞，称为C2iNKT细胞，它们与其它 iNKT细胞不同，因为它们具有高水平的NK细胞受体CD244和趋化因子受体CXCR6。这些细胞在免疫系统的重要器官胸腺中发育，并依靠白介素15的物质发育成熟。
C2iNKT细胞通常位于胸腺中产生白介素15的细胞附近。如果没有足够的白细胞介素15，这些细胞就无法正常发育。C2iNKT细胞约占胸腺中成熟 iNKT细胞的10%至20%，总是稳定地产生干扰素-γ，这对于抵抗感染很重要。
C2iNKT细胞表现出更像NK细胞的特性，可能对1型免疫很重要。
2、受肠道微生物群的影响
研究人员发现，胸腺中C2iNKT细胞的数量与生活在肠道中的细菌有关。随着年龄的增长，C2iNKT细胞的数量会减少。由于肠道微生物群随着断奶而改变，说明饮食变化可能影响了微生物群，进而影响C2iNKT细胞的发育。
有趣的是，当研究人员给老鼠服用抗生素以杀死一些肠道细菌时，老年老鼠的C2iNKT细胞数量没有变化。这可能是因为一些细菌，如脆弱拟杆菌，对抗生素具有很强的抵抗力。
3、增强抗肿瘤免疫
iNKT细胞连接先天免疫和适应性免疫，具有强大的抗肿瘤活性，循环的C2-iNKT细胞是体内高效的肿瘤抑制iNKT亚群。为了研究它们在抗肿瘤免疫中的作用，研究人员使用黑色素瘤转移模型研究了C2iNKT细胞如何影响体内肿瘤生长。结果表明，当小鼠的C2iNKT细胞显著减少时，肺转移结节的数量显著增加。此外，表达KLRG1蛋白的成熟NK细胞数量减少，其增殖和活化程度也降低。这些发现表明，C2-iNKT细胞通过直接杀伤癌症细胞和支持NK细胞的增殖和成熟，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。
研究人员还发现，C2-iNKT细胞在外周组织中循环，这可能有助于监测癌症免疫反应。它们对癌症转移的快速和直接抑制可能对抗肿瘤免疫很重要。由于C2-iNKT细胞具有高迁移率和效应器功能，它也可能是触发局部免疫反应对抗癌症的有用工具。
令人振奋的是，研究人员证实，人类的C2iNKT细胞表现出与小鼠的C2 iNK细胞一样的高细胞毒性。
这项研究首次发现了一种循环的iNKT细胞亚群，这些细胞不同于传统的组织驻留iNKT细胞亚群，可以增强抗肿瘤和抗病毒免疫反应，这将有助于推进iNKT细胞靶向免疫疗法，以对抗癌症和感染。
参考文献：
Cui G, Shimba A, Jin J, et al. A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity[J]. Science Immunology, 2022, 7(76): eabj8760.
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